Diagnosi, sintomi e trattamento dell'acromegalia

Quali fatti dovrei sapere sull'acromegalia?

Qual è la definizione medica di acromegalia?

L'acromegalia è una grave condizione che si verifica quando il corpo produce troppi ormoni che controllano la crescita.

• L'ormone più spesso colpito è chiamato ormone della crescita o GH. È prodotto dalla ghiandola pituitaria, un piccolo organo alla base del cervello.
• L'ormone della crescita favorisce la crescita di ossa, cartilagini, muscoli, organi e altri tessuti.

Come viene causata l'acromegalia?

Quando c'è troppo ormone della crescita nel corpo, questi tessuti diventano più grandi del normale. Questa crescita eccessiva può causare gravi malattie e persino la morte prematura.

Il termine acromegalia deriva dalle parole greche che significa "estremità" e "allargamento". L'ingrandimento delle mani e dei piedi è uno dei segni più comuni della malattia.

Quali sono i sintomi di una ghiandola pituitaria iperattiva?

• Altri effetti includono l'ingrossamento della mascella e altre ossa facciali; crescita eccessiva di ossa e cartilagine nelle articolazioni, causando artrite, mal di schiena e curvatura della colonna vertebrale (cifosi); gonfiore del viso, delle labbra e della lingua; problemi respiratori durante il sonno (apnea notturna); ispessimento della pelle; tunnel carpale e altre sindromi da intrappolamento nervoso; e ingrossamento di organi del corpo come cuore, ghiandola tiroidea (gozzo), fegato e reni.
• Non trattata, l'acromegalia è legata a malattie cardiache precoci, ipertensione, disturbi del ritmo cardiaco, diabete e polipi del colon, un precursore del cancro del colon.

Lo sviluppo dei sintomi nell'acromegalia è spesso lento e graduale. Può essere così graduale che i sintomi passino inosservati per anni o addirittura decenni.

• Molte persone non notano i cambiamenti nel loro aspetto fisico. Anche un medico di base può non riconoscere cambiamenti acromegalici graduali. Spesso, un membro della famiglia o un amico che vede la persona dopo lunghi intervalli di tempo segnalerà per primi i cambiamenti.
• La diagnosi è di solito ritardata o talvolta dimenticata del tutto.
• Il tempo medio dall'esordio dei sintomi alla diagnosi è di 12 anni.

L'acromegalia è una malattia rara.

• L'età più comune alla diagnosi è di 40-45 anni, sebbene possa interessare qualsiasi età.
• La condizione colpisce tutti i gruppi etnici e colpisce ugualmente uomini e donne.
• L'acromegalia può verificarsi nei bambini. Quando lo fa, si chiama gigantismo (dalla parola per gigante), perché una crescita anormale delle lunghe ossa delle braccia e delle gambe rende il bambino insolitamente alto.

L'acromegalia può essere curata?

Le persone con acromegalia hanno quasi il doppio delle probabilità di morire prematuramente come persone sane. Fortunatamente, è disponibile un trattamento che può prevenire gravi complicazioni e morte prematura. Prima che la condizione possa essere trattata, tuttavia, deve essere riconosciuta.

Quali sono le cause dell'acromegalia?

Gli ormoni sono sostanze chimiche che controllano importanti funzioni corporee come il metabolismo, la crescita, lo sviluppo e la riproduzione. L'ormone della crescita, come un certo numero di ormoni, è prodotto dalla ghiandola pituitaria. È uno di una serie di ormoni che controllano la crescita dei tessuti.

• L'ipotalamo, una parte del cervello, produce l'ormone che rilascia l'ormone della crescita (GHRH). Il GHRH stimola l'ipofisi a produrre l'ormone della crescita e a rilasciarlo nel flusso sanguigno.
• L'ipotalamo produce un altro ormone chiamato somatostatina che blocca la secrezione dell'ormone della crescita.
• L'ormone della crescita nel sangue stimola il fegato a produrre un altro ormone chiamato fattore di crescita simile all'insulina 1 (IGF-1).
• L'IGF-1, a sua volta, favorisce la crescita di ossa e altri tessuti.
• Normalmente, i livelli di GHRH, ormone della crescita, somatostatina e IGF-1 sono strettamente controllati l'uno dall'altro in un "circuito di feedback" naturale. Questo circuito di feedback regola la fornitura di questi ormoni nel corpo. Ad esempio, un alto livello di IGF-1 nel sangue sopprime la secrezione di GHRH e l'ormone della crescita nelle persone sane. L'interruzione di questo e di altri simili cicli di feedback ormonale causa molti diversi problemi medici, noti come disturbi endocrini.
• Anche i livelli di ormone della crescita e ormoni correlati sono influenzati da sonno, esercizio fisico, stress, assunzione di cibo e livelli di zucchero nel sangue.

L'eccesso di ormone della crescita e IGF-1 nel sangue causano la maggior parte dei problemi fisici nell'acromegalia.

• Troppo IGF-1 provoca la crescita ossea che porta a cambiamenti nell'aspetto e nella funzione fisica.
• Provoca l'ispessimento dei tessuti molli come pelle, lingua e muscoli. L'allargamento della lingua può portare a problemi respiratori e apnea notturna. La crescita eccessiva dei muscoli può intrappolare i nervi, causando sindromi dolorose come la sindrome del tunnel carpale.
• L'eccesso di IGF-1 provoca l'ingrossamento di organi come il cuore, che può causare insufficienza cardiaca e disturbi del ritmo.
• L'eccesso di ormone della crescita cambia il modo in cui il corpo elabora zucchero e grassi. Ciò può causare diabete e alti livelli di grassi come i trigliceridi nel sangue. Questo a sua volta può portare a aterosclerosi e malattie cardiache.

Nella maggior parte dei casi di acromegalia, l'ormone della crescita in eccesso è prodotto da un tumore della ghiandola pituitaria chiamato adenoma.

• La secrezione dell'ormone della crescita da parte di un tumore ipofisario non è controllata dal circuito di feedback. Il risultato finale è un eccesso di IGF-1, che provoca una crescita anomala dei tessuti.
• Molti adenomi sono causati da un difetto genetico, ma non sappiamo quale sia la causa del difetto. Questi tumori non sembrano correre nelle famiglie.
• Gli adenomi sono tumori benigni, il che significa che non si diffondono ad altre parti del corpo.
• Tuttavia, possono crescere fino a dimensioni considerevoli e causare problemi premendo e invadendo i tessuti circostanti.

I restanti casi di acromegalia sono causati da altri tipi di tumori che secernono l'ormone della crescita o il GHRH.

• Questi altri tumori possono trovarsi nella ghiandola pituitaria o in altre parti del corpo.
• L'acromegalia causata dall'eccesso di ormone della crescita e l'acromegalia causata dall'eccesso di GHRH hanno gli stessi segni e sintomi.

Quali sono i sintomi dell'acromegalia?

Alcuni adenomi sono aggressivi, crescono rapidamente. In questi casi, i segni e i sintomi dell'acromegalia tendono a svilupparsi abbastanza rapidamente. Altri crescono più lentamente, causando l'insorgenza molto graduale dei sintomi. In questi casi, i sintomi potrebbero comparire diversi anni prima della diagnosi della malattia.

I sintomi possono essere divisi in 2 gruppi: quelli che sono effetti del tumore che preme sui tessuti circostanti e quelli causati dall'eccesso di ormone della crescita e IGF-1 nel sangue.

I sintomi dovuti alla pressione sui tessuti circostanti dipendono dalle dimensioni del tumore.

• I mal di testa e la parziale perdita della vista sono i sintomi più comuni.
• La perdita parziale della vista può verificarsi in uno o entrambi gli occhi.
• I tumori ipofisari possono anche danneggiare la stessa ghiandola pituitaria, interrompendo la produzione di ormoni. Gli squilibri ormonali risultanti sono responsabili di sintomi come impotenza, basso desiderio sessuale e cambiamenti nel ciclo mestruale.

I sintomi dovuti all'eccesso di ormone della crescita o IGF-I variano ampiamente.

• Aumento della dimensione dell'anello o della tenuta degli anelli (a causa di gonfiore delle mani, dita "simili a salsicce")
• Aumento del numero di scarpe (dovuto al gonfiore del piede)
• Aumento della sudorazione
• Irrigidimento o ispessimento dei lineamenti del viso, in particolare del naso
• Maggiore prominenza della mascella e / o della fronte
• Pelle ispessita, specialmente sui palmi delle mani o sulla pianta dei piedi
• Pelle grassa o acne
• Gonfiore della lingua
• Ispessimento o gonfiore del collo (dovuto al gozzo)
• Artrite (dolore, gonfiore o rigidità in qualsiasi articolazione)
• Difficoltà a respirare durante il sonno (apnea notturna), che causa scarso sonno e sonnolenza eccessiva durante il giorno
• Dolore, intorpidimento, formicolio o debolezza nelle mani e nei polsi (sindrome del tunnel carpale)
• Nuovo morso, morso o diffusione dei denti
• Gran numero di etichette skin

L'acromegalia che colpisce il cuore o la pressione sanguigna o causa il diabete può avere un'altra serie di sintomi. Questi non si verificano in tutti con acromegalia.

• Irritabilità
• Fatica
• svenimenti
• Debolezza
• Aumento della sete o della minzione
• Mancanza di respiro
• Dolore al petto
• Palpitazioni o battito cardiaco accelerato
• Scarsa tolleranza all'esercizio

Quando cercare assistenza medica per l'acromegalia

Uno qualsiasi di questi sintomi, se dura più di qualche settimana, merita una visita dal proprio medico. Sintomi gravi come mancanza di respiro o dolore toracico richiedono attenzione immediata.

Quali sono gli esami e i test per l'acromegalia?

L'acromegalia non è una diagnosi facile ed è spesso mancata dai fornitori di assistenza sanitaria. Alcuni dei segni e sintomi dell'acromegalia sono molto distintivi. Altri sono sottili e possono essere interpretati. Non sono sempre riconosciuti come acromegalia perché si sviluppano così lentamente. L'allargamento delle mani, dei piedi o del viso è spesso causato dall'accumulo di liquidi negli stati edematosi, ma può anche essere una scoperta dell'eccesso dell'ormone della crescita dall'acromegalia.

Se sospettoso, il tuo medico potrebbe chiederti dei tuoi sintomi, altri problemi medici ora e in passato, i problemi medici dei tuoi familiari, quali farmaci prendi, la tua storia lavorativa, le tue abitudini e stile di vita e molte altre domande. Un esame fisico dettagliato cercherà segni e sintomi che chiariscano la diagnosi.

Test di laboratorio

Se il tuo medico sospetta l'acromegalia, ordinerà degli esami del sangue per confermare la diagnosi.

La misurazione casuale dell'ormone della crescita nel sangue di solito non è utile, poiché i livelli dell'ormone fluttuano in modo imprevedibile. Il livello di IGF-1 è molto più stabile e prevedibile rispetto al livello dell'ormone della crescita. Pertanto, la misurazione del livello di IGF-1 è considerata il test più affidabile per l'acromegalia.

• I livelli di IGF-1 e di ormone della crescita di solito vengono utilizzati per confermare la diagnosi di acromegalia.
• Il tuo medico può decidere di misurare i tuoi livelli di proteina 3-legame IGF (IGFBP-3), una proteina che interagisce con IGF-1. A volte questo può aiutare a confermare la diagnosi di acromegalia.

Poiché la secrezione dell'ormone della crescita è inibita dal glucosio (zucchero nel sangue), alcuni operatori sanitari misurano quella che viene chiamata "non soppressibilità del glucosio".

• Innanzitutto, il livello di ormone della crescita di base viene controllato casualmente almeno due volte.
• Viene quindi ricontrollato poco prima e più volte nelle ore successive all'assunzione di una speciale bevanda ricca di zuccheri che fa aumentare il livello di zucchero nel sangue.
• L'alto livello di zucchero nel sangue sopprime il livello dell'ormone della crescita nelle persone sane ma non nelle persone che hanno troppo ormone della crescita.

I seguenti test possono essere ordinati se il medico ritiene che sarebbero utili:

• Livello di GHRH
• Altri ormoni: questi test possono essere utili per escludere altri disturbi simili all'acromegalia.
• Livelli di colesterolo e trigliceridi

Studi di imaging

Dopo che l'acromegalia è stata confermata dall'ormone della crescita e dai livelli di IGF-1, probabilmente subirai una TAC o una risonanza magnetica della testa per confermare che hai un adenoma nella ghiandola pituitaria. Se non viene rilevato alcun tumore ipofisario, il medico continuerà a cercare fino a quando non viene trovata la fonte dell'ormone della crescita in eccesso.

• Le scansioni TC dell'addome e del bacino cercano tumori del pancreas, delle ghiandole surrenali o delle ovaie che potrebbero secernere l'ormone della crescita o il GHRH.
• La TAC del torace cerca il cancro ai polmoni, che può anche secernere l'ormone della crescita o il GHRH.

Qual è il trattamento per l'acromegalia?

Gli obiettivi della terapia sono di alleviare e invertire i sintomi dell'acromegalia. Questo viene fatto normalizzando la produzione dell'ormone della crescita e dell'IGF-1 e riducendo gli effetti del tumore ipofisario sui tessuti circostanti. Un obiettivo secondario è evitare di danneggiare il normale tessuto ipofisario.

Ad un certo momento durante la diagnosi o prima di iniziare il trattamento, il tuo medico ti farà probabilmente riferimento a uno specialista in disturbi ormonali (endocrinologo).

Qual è l'auto-cura a casa per l'acromegalia?

L'acromegalia è una grave condizione medica con complicanze potenzialmente fatali. La cura di sé non è raccomandata, tranne le misure che puoi prendere per aiutarti a sentirti più a tuo agio. Chiedi al tuo medico di curare i sintomi fastidiosi o fastidiosi.

Qual è il trattamento medico per l'acromegalia?

La scelta dei trattamenti in acromegalia dipende dalla sua causa. Per la stragrande maggioranza dei casi causati da adenomi ipofisari, i trattamenti comprendono chirurgia, terapia farmacologica e radioterapia.

• Spesso è necessaria una combinazione di queste terapie per mettere in remissione la malattia. ("Remissione" qui significa riportare i livelli di ormone della crescita e IGF-1 alla normalità.) Nessuna combinazione di terapie funziona meglio per tutti. La chirurgia è di solito il primo approccio.
• Se la sola chirurgia non riesce a raggiungere la remissione completa, viene somministrata la terapia farmacologica.
• Il successo di qualsiasi regime terapeutico viene misurato controllando i livelli di ormone della crescita e IGF-1 nel flusso sanguigno.
• Le misurazioni dell'IGF-1 o dell'ormone della crescita, o entrambe, vengono ripetute ad intervalli per monitorare l'efficacia della terapia.

La radioterapia di solito è riservata agli adenomi che non sono curati dalla chirurgia e dalla terapia farmacologica. Le radiazioni vengono anche utilizzate per le persone che non possono sottoporsi a un intervento chirurgico a causa di altri problemi medici.

• I trattamenti di radiazione sono dati in 2 forme, raggio esterno e stereotassico.
• I trattamenti con travi esterne sono più semplici ma richiedono molto più tempo per funzionare, in media 7 anni.
• La radioterapia stereotassica richiede circa 18 mesi per normalizzare i livelli dell'ormone della crescita e dell'IGF-1.
• Molte persone che ricevono la radioterapia ricevono anche la terapia farmacologica.
• La maggior parte delle persone sottoposte a radioterapia ha un livello di ormone della crescita normale o quasi normale 10 anni dopo il trattamento.
• Alcune persone sottoposte a radioterapia hanno una perdita permanente della funzione pituitaria. Queste persone devono assumere sostituti ormonali per il resto della loro vita.
• Alcuni studi hanno collegato la radioterapia con la crescita di altri tumori.

Quali farmaci trattano l'acromegalia?

Un obiettivo della terapia farmacologica nell'acromegalia è quello di normalizzare i livelli di ormone della crescita e IGF-1 nel flusso sanguigno. Un altro è quello di ridurre il tumore.

I bloccanti dei recettori dell'ormone della crescita sono la più recente categoria di farmaci usati per l'acromegalia. Questi farmaci agiscono bloccando il sito sulla cellula in cui l'ormone della crescita "attracca". Se l'ormone della crescita non può attraccare, non può causare una crescita anormale.

• L'unico farmaco in questa categoria che è stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per l'acromegalia è il pegvisomant (Somavert).
• Nei primi studi, questo farmaco ha normalizzato il livello di IGF-1 in oltre il 90% delle persone trattate.
• Pegvisomant viene somministrato per iniezione.
• Gli effetti collaterali includono reazione nel sito di iniezione, sudorazione, mal di testa e affaticamento.

Gli analoghi della somatostatina agiscono come l'ormone somatostatina. Funzionano bloccando la secrezione dell'ormone della crescita, proprio come fa la somatostatina.

• Il farmaco più utilizzato in questo gruppo è di gran lunga l'octreotide (sandostatina). Questo farmaco funziona nella maggior parte delle persone che lo assumono.
• L'octreotide può essere assunto solo come scatti una volta al mese.
• Causa effetti collaterali gastrointestinali come nausea, gonfiore e gas in circa il 30% delle persone che lo assumono.

Gli agonisti della dopamina promuovono l'attività della dopamina, una sostanza chimica nel cervello. Questi farmaci agiscono bloccando la secrezione dell'ormone della crescita da parte di alcuni tumori dell'ipofisi.

• Il più ampiamente usato di questi farmaci è la bromocriptina (Parlodel). È popolare perché si presenta in una comoda forma orale ed è molto meno costoso dell'octreotide.
• Questi farmaci funzionano in meno della metà delle persone che li assumono.
• Gli effetti collaterali di questi farmaci comprendono disturbi gastrointestinali, vertigini quando ci si alza in piedi e congestione del seno.

Esiste un intervento chirurgico per l'acromegalia?

La chirurgia è il primo trattamento utilizzato per la maggior parte delle persone con l'ormone della crescita in eccesso, indipendentemente dalla causa. La chirurgia provoca remissione in alcune persone, ma non in tutti. Le persone che sono in remissione dopo l'intervento chirurgico di solito non necessitano di ulteriori trattamenti.

• L'operazione di scelta per l'adenoma ipofisario è l'ipofisectomia transfenoidale. Il tumore viene rimosso attraverso uno dei seni nasali attraverso un'incisione all'interno del naso.
• Se ha esito positivo, questa operazione presenta 2 vantaggi. Migliora rapidamente i sintomi causati dalla pressione del tumore sul tessuto adiacente e normalizza i livelli di ormone della crescita e IGF-I.
• Sebbene questa operazione tecnicamente non sia un intervento chirurgico al cervello, richiede molta cura per evitare di danneggiare i tessuti delicati che circondano l'ipofisi. Il successo dipende in gran parte dall'abilità e dall'esperienza del chirurgo.
• Le percentuali di remissione sono dell'80-85% circa per i piccoli adenomi (microadenomi) e del 50-65% per i grandi adenomi (macroadenomi).
• I livelli di ormone della crescita e IGF-1 dopo l'intervento chirurgico di solito indicano se è necessario un ulteriore trattamento.
• Alcune persone richiedono la sostituzione dell'ormone per tutta la vita dopo un intervento chirurgico all'ipofisi.

Qual è il follow-up per l'acromegalia?

L'acromegalia è una malattia permanente. La terapia farmacologica o radiologica dura in genere diversi anni. Anche dopo una terapia di successo, dovrai consultare regolarmente il tuo medico per controllare i tuoi livelli di ormone della crescita e IGF-1.

Puoi prevenire l'acromegalia?

Non esiste un modo noto per prevenire l'acromegalia. La diagnosi precoce è la migliore speranza di prevenire sintomi e complicanze gravi.

Qual è la prognosi per l'acromegalia?

I trattamenti per l'acromegalia hanno successo in un numero significativo di persone. Sfortunatamente, tuttavia, la malattia viene raramente catturata abbastanza presto per prevenire danni permanenti o persino la morte prematura.

• I cambiamenti ossei di acromegalia sono permanenti.
• Molte delle alterazioni dei tessuti molli, come gonfiore, ingrossamento della lingua, pelle ispessita, acne e sindrome del tunnel carpale sono reversibili con il trattamento. Depressione e problemi sessuali possono anche migliorare con il trattamento. Il gozzo e l'allargamento di altri organi migliorano in alcuni casi.
• Complicanze come ipertensione, diabete e alti trigliceridi iniziano a invertire quando i livelli di ormone della crescita e IGF-1 sono normalizzati. Se questi cambiamenti sono invertiti, è possibile prevenire malattie gravi, come malattie cardiache e ictus o morte.

Gruppi di supporto e consulenza per l'acromegalia

Vivere con l'acromegalia presenta molte nuove sfide, sia per te che per la tua famiglia e i tuoi amici.

• Probabilmente avrai molte preoccupazioni su come la malattia influenzerà te e la tua capacità di "vivere una vita normale". Sarai in grado di prenderti cura della tua famiglia e della tua casa, svolgere il tuo lavoro e continuare le amicizie e le attività che ti piacciono?
• Molte persone si sentono ansiose o depresse. Alcune persone si sentono arrabbiate e risentite; altri si sentono impotenti e sconfitti.

Per la maggior parte delle persone con una malattia grave, parlare dei propri sentimenti e preoccupazioni aiuta.

• I tuoi amici e familiari possono essere di grande aiuto. Possono essere riluttanti a offrire supporto fino a quando non vedono come stai affrontando. Non aspettare che li tirino su. Se vuoi parlare delle tue preoccupazioni, faglielo sapere.
• Alcune persone non vogliono "appesantire" i propri cari o preferiscono parlare delle loro preoccupazioni con un professionista più neutrale. Un assistente sociale, un consulente o un membro del clero possono essere utili se vuoi discutere i tuoi sentimenti e le tue preoccupazioni sull'avere questa condizione. Il tuo fornitore di cure primarie o endocrinologo dovrebbe essere in grado di consigliare qualcuno.
• Molte persone con acromegalia vengono aiutate profondamente parlando con altre persone che hanno la malattia. Condividere le tue preoccupazioni con altri che hanno vissuto la stessa cosa può essere molto rassicurante. Questo è il motivo per cui esistono gruppi di supporto. Poiché la malattia è così rara, trovare un gruppo di supporto nella tua zona può essere difficile, a meno che tu non viva vicino a un grande centro medico con molti specialisti medici. Ci sono gruppi su Internet che possono aiutarti a trovare il supporto di cui hai bisogno. Se non hai accesso a Internet, vai alla tua biblioteca pubblica.

Per ulteriori informazioni sui gruppi di supporto, contattare queste agenzie:

• Pituitary Network Association - (805) 499-9973
• The Hormone Foundation - (800) 467-6663