Sindromi da neoplasia endocrina multipla (uomini) nei bambini

Quali sono le sindromi da neoplasia endocrina multipla?

Le sindromi da neoplasia endocrina multipla (MEN) sono disturbi ereditari che colpiscono il sistema endocrino. Il sistema endocrino è costituito da ghiandole e cellule che formano gli ormoni e li rilasciano nel sangue. Le sindromi degli UOMINI possono causare iperplasia (crescita di troppe cellule normali) o tumori che possono essere benigni (non cancerosi) o maligni (cancro).

Esistono diversi tipi di sindromi UOMO e ogni tipo può causare diverse condizioni o tumori. I pazienti e i familiari con un aumentato rischio di queste sindromi dovrebbero avere consulenza genetica e test per verificare la presenza di sindromi.

I due principali tipi di sindromi MEN sono MEN1 e MEN2.

Segni e sintomi della sindrome MEN 1 nei bambini

La sindrome MEN1 è anche chiamata sindrome di Werner. Questa sindrome di solito provoca tumori nella ghiandola paratiroidea, nell'ipofisi e nel pancreas. Raramente, provoca tumori nelle ghiandole surrenali, nel tratto gastrointestinale, nel tessuto fibroso e nelle cellule adipose. I tumori producono ormoni extra e causano alcuni segni o sintomi di malattia. I segni e i sintomi dipendono dal tipo di ormone prodotto dal tumore. Il segno più comune della sindrome MEN1 è l'ipercalcemia. L'ipercalcemia si verifica quando la ghiandola paratiroidea produce troppo ormone paratiroideo.

Segni e sintomi di ipercalcemia includono quanto segue:

• Debolezza.
• Mi sento molto stanco.
• Nausea e vomito.
• Perdita di appetito.
• Essere molto assetato.
• Urinare più del solito.
• Stipsi.

Una diagnosi della sindrome MEN1 viene di solito fatta quando si trovano tumori in due luoghi diversi. La prognosi (possibilità di recupero) è generalmente buona.

I bambini a cui è stata diagnosticata la sindrome MEN1 sono controllati per segni di cancro a partire dall'età di 5 anni e continuando per il resto della loro vita. Parlate con il vostro medico circa i test e le procedure da eseguire per verificare la presenza di segni di cancro e la frequenza con cui devono essere eseguiti.

I bambini con sindrome di MEN1 possono anche presentare iperparatiroidismo primario. Nell'iperparatiroidismo primario, una o più ghiandole paratiroidi producono troppo ormone paratiroideo. Il segno più comune di iperparatiroidismo primario sono i calcoli renali. I bambini con iperparatiroidismo primario possono essere sottoposti a test genetici per verificare la presenza di alterazioni genetiche legate alla sindrome MEN1.

Quali sono i segni e i sintomi delle sindromi di MEN 2?

La sindrome MEN2 comprende tre sottogruppi:

Sindrome MEN2A

La sindrome MEN2A è anche chiamata sindrome di Sipple. Una diagnosi della sindrome MEN2A può essere fatta quando il paziente o i genitori, i fratelli, le sorelle o i bambini del paziente hanno due o più dei seguenti:

• Carcinoma midollare della tiroide.
• Feocromocitoma (un tumore della ghiandola surrenale).
• Malattia della ghiandola paratiroidea (un tumore benigno della ghiandola paratiroidea o aumento delle dimensioni della ghiandola paratiroidea).

Segni e sintomi di carcinoma tiroideo midollare possono includere:

• Un nodo alla gola o al collo.
• Problema respiratorio.
• Problemi di deglutizione.
• Raucedine.

Segni e sintomi di feocromocitoma possono includere:

• Dolore all'addome o al torace.
• Un battito cardiaco forte, veloce o irregolare.
• Mal di testa.
• Sudorazione intensa senza motivo noto.
• Vertigini.
• Sensazione di tremolio.
• Essere irritabili o nervosi.

Segni e sintomi di malattia paratiroidea possono includere:

• Ipercalcemia.
• Dolore all'addome, al lato o alla schiena che non scompare.
• Dolore alle ossa
• Un osso rotto.
• Un nodo al collo.
• Cambiamenti nella voce, come raucedine.
• Problemi di deglutizione.

I familiari dei pazienti con la sindrome MEN2A dovrebbero avere una consulenza genetica ed essere testati nella prima infanzia, prima dei 5 anni, per i cambiamenti genetici che portano a questo tipo di cancro. Un piccolo numero di tumori della tiroide midollare può verificarsi contemporaneamente alla malattia di Hirschsprung (costipazione cronica che inizia quando un bambino è un bambino), che è stata riscontrata in alcune famiglie con sindrome MEN2A. La malattia di Hirschsprung può comparire prima di altri segni della sindrome MEN2A.

I pazienti a cui è stata diagnosticata la malattia di Hirschsprung devono essere controllati per alcuni cambiamenti genetici che causano la sindrome MEN2A.

FMTC

Il carcinoma midollare familiare della tiroide (FMTC) è un tipo di sindrome MEN2A che causa il carcinoma midollare della tiroide. Una diagnosi di FMTC può essere fatta quando due o più membri della famiglia hanno un carcinoma tiroideo midollare e nessun membro della famiglia ha problemi di paratiroide o ghiandole surrenali.

Sindrome MEN2B

I pazienti con sindrome di MEN2B possono avere un corpo snello con braccia e gambe lunghe e sottili. Le labbra possono apparire spesse e irregolari a causa di tumori benigni nelle mucose. La sindrome MEN2B può causare le seguenti condizioni:

• Carcinoma midollare della tiroide.
• Iperplasia paratiroidea
• Adenomi.
• Feocromocitoma.
• Tumori delle cellule nervose nelle mucose o in altri luoghi.

Come viene diagnosticata la sindrome da neoplasia endocrina multipla nei bambini?

I test utilizzati per diagnosticare e mettere in scena le sindromi UOMO dipendono dai segni e sintomi e dalla storia familiare del paziente. Possono includere:

• Esame fisico e storia.
• Studi di chimica del sangue.
• Ultrasuoni.
• MRI.
• TAC.
• Scansione animale.
• Aspirazione con ago sottile (FNA) o biopsia chirurgica.

Altri test e procedure utilizzati per diagnosticare le sindromi MEN includono:

Test genetici : un test di laboratorio che analizza cellule o tessuti per cercare cambiamenti in un gene, cromosoma o proteina. Questi cambiamenti possono essere un segno di una malattia o condizione genetica. Possono anche essere collegati ad un aumentato rischio di sviluppare una specifica malattia o condizione. Studi sugli ormoni del sangue: una procedura in cui viene controllato un campione di sangue per misurare la quantità di alcuni ormoni rilasciati nel sangue dagli organi e dai tessuti del corpo. Una quantità insolita (superiore o inferiore al normale) di una sostanza può essere un segno di malattia nell'organo o nel tessuto che la produce. Il sangue può essere controllato per livelli anormali di ormone stimolante la tiroide (TSH). Il TSH è prodotto dalla ghiandola pituitaria nel cervello. Stimola il rilascio dell'ormone tiroideo e controlla la velocità con cui crescono le cellule follicolari della tiroide. Il sangue può anche essere controllato per alti livelli dell'ormone calcitonina o ormone paratiroideo (PTH).

Scansione di iodio radioattivo (scansione RAI) : una procedura per trovare aree nel corpo in cui le cellule tumorali della tiroide potrebbero dividersi rapidamente. Lo iodio radioattivo (RAI) viene utilizzato perché solo le cellule tiroidee assorbono iodio. Una piccola quantità di RAI viene ingerita, viaggia attraverso il sangue e si raccoglie nel tessuto tiroideo e nelle cellule tumorali della tiroide in qualsiasi parte del corpo. Le cellule tiroidee anormali assorbono meno iodio rispetto alle normali cellule tiroidee. Le aree che normalmente non assorbono lo iodio sono chiamate punti freddi. I punti freddi appaiono più chiari nell'immagine fatta dalla scansione. Possono essere benigni (non cancerosi) o maligni, quindi viene eseguita una biopsia per scoprire se sono i tumori.

Scansione di Sestamibi : un tipo di scansione di radionuclidi utilizzata per trovare una ghiandola paratiroidea iperattiva. Una quantità molto piccola di una sostanza radioattiva chiamata tecnezio 99 viene iniettata in una vena e viaggia attraverso il flusso sanguigno verso la ghiandola paratiroidea. La sostanza radioattiva si accumula nella ghiandola iperattiva e si presenta brillantemente su una fotocamera speciale che rileva la radioattività.

Angiogramma : una procedura per esaminare i vasi sanguigni e il flusso di sangue. Un colorante a contrasto viene iniettato in un vaso sanguigno. Mentre la tintura a contrasto si muove attraverso il vaso sanguigno, i raggi X vengono rilevati per vedere se ci sono blocchi.

Prelievo venoso per una ghiandola paratiroidea iperattiva : una procedura in cui viene prelevato un campione di sangue dalle vene vicino alle ghiandole paratiroidee. Il campione viene controllato per misurare la quantità di ormone paratiroideo rilasciato nel sangue da ciascuna ghiandola. Il prelievo venoso può essere eseguito se gli esami del sangue mostrano l'esistenza di una ghiandola paratiroidea iperattiva, ma i test di imaging non mostrano quale sia.

Scintigrafia del recettore della somatostatina : un tipo di scansione del radionuclide che può essere utilizzata per trovare i tumori. Una piccola quantità di octreotide radioattivo (un ormone che si attacca ai tumori) viene iniettato in una vena e viaggia attraverso il sangue. L'octreotide radioattivo si attacca al tumore e una telecamera speciale che rileva la radioattività viene utilizzata per mostrare dove si trovano i tumori nel corpo. Questa procedura è anche chiamata scansione octreotide e SRS.

Scansione MIBG : una procedura utilizzata per trovare tumori neuroendocrini, come il feocromocitoma. Una quantità molto piccola di una sostanza chiamata MIBG radioattivo viene iniettata in una vena e viaggia attraverso il flusso sanguigno. Le cellule tumorali neuroendocrine assorbono il MIBG radioattivo e vengono rilevate da uno scanner. Le scansioni possono essere eseguite per 1-3 giorni. Una soluzione di iodio può essere somministrata prima o durante il test per impedire alla ghiandola tiroidea di assorbire troppo del MIBG.

Test delle urine delle 24 ore: un test in cui viene raccolta l'urina per 24 ore per misurare la quantità di catecolamine nelle urine. Vengono anche misurate le sostanze causate dalla rottura di queste catecolamine. Una quantità insolita (più alta o più bassa del normale) di una sostanza può essere un segno di malattia nell'organo o nel tessuto che la produce. Quantità superiori al normale possono essere un segno di feocromocitoma.

Test di stimolazione con pentagastrina : un test in cui vengono controllati i campioni di sangue per misurare la quantità di calcitonina nel sangue. Il gluconato di calcio e la pentagastrina vengono iniettati nel sangue e quindi vengono prelevati diversi campioni di sangue nei successivi 5 minuti. Se il livello di calcitonina nel sangue aumenta, potrebbe essere un segno di carcinoma tiroideo midollare.

Qual è il trattamento per la sindrome della neoplasia endocrina multipla nei bambini?

Esistono diversi tipi di sindrome degli UOMINI e ogni tipo può richiedere un trattamento diverso:

• I pazienti con sindrome MEN1 sono trattati per tumori paratiroidi, pancreatici e ipofisari.
• I pazienti con sindrome MEN1 e iperparatiroidismo primario possono essere sottoposti a intervento chirurgico per rimuovere almeno tre ghiandole paratiroidee e il timo.
• I pazienti con la sindrome MEN2A di solito hanno un intervento chirurgico per rimuovere la tiroide entro i 5 anni di età se i test genetici mostrano alcuni cambiamenti nel gene RET.
• L'intervento viene eseguito per diagnosticare il cancro o per prevenire la formazione o la diffusione del cancro.
• I bambini con sindrome di MEN2B possono sottoporsi a un intervento chirurgico per rimuovere la tiroide per prevenire il cancro.
• I bambini con sindrome di MEN2B che hanno un carcinoma tiroideo midollare possono essere trattati con terapia mirata (inibitore della chinasi).
• I pazienti con malattia di Hirschsprung e alcuni cambiamenti genetici possono essere rimossi dalla tiroide per prevenire il cancro.

Il trattamento della sindrome MEN ricorrente nei bambini può includere quanto segue:

• Uno studio clinico che controlla un campione del tumore del paziente per alcuni cambiamenti genetici. Il tipo di terapia mirata che verrà data al paziente dipende dal tipo di cambiamento genico.