Mieloma multiplo: trattamento, cause, sintomi, stadi e prognosi

Fatti di mieloma multiplo

Il sangue contiene diversi tipi di cellule, ognuna con una funzione importante. Tutte le cellule del sangue si sviluppano nel midollo osseo, la sostanza spugnosa all'interno delle nostre ossa. Il creatore di tutte le cellule del sangue è una cellula immatura nota come cellula staminale. Le cellule staminali danno origine innanzitutto a cellule staminali impegnate o programmate, che poi si specializzano o si differenziano per formare cellule mature che circolano nel nostro sangue. Esistono tre tipi di cellule del sangue di base:

• I globuli rossi trasportano ossigeno e anidride carbonica lontano da tutti i tessuti corporei al fine di mantenere un'efficace funzione degli organi.
• Le piastrine, in combinazione con alcune proteine ​​plasmatiche, aiutano a produrre coaguli di sangue, che prevengono il sanguinamento.
• I globuli bianchi fanno parte del sistema immunitario, che protegge il corpo dagli agenti patogeni (cose che possono farci ammalare) come agenti infettivi e cellule estranee o anormali, comprese le cellule precancerose e cancerose. Uno dei sottotipi più importanti di globuli bianchi sono i linfociti. Esistono due principali sottotipi di linfociti: linfociti B e linfociti T (spesso chiamati cellule B e cellule T). Alcuni linfociti B maturano in plasmacellule. Le plasmacellule servono come produttori di importanti proteine ​​protettive, chiamate anticorpi, che circolano e si legano a varie porzioni di agenti patogeni chiamati antigeni, rendendoli innocui e suscettibili alla rimozione da parte di altri componenti dei globuli bianchi.

Il mieloma è un accumulo di plasmacellule malfunzionanti o "cancerose". Il cancro è un gruppo di disturbi caratterizzati dalla trasformazione di cellule normali in cellule anormali che crescono e si moltiplicano in modo incontrollato. L'effetto netto è la comparsa di un gran numero di cellule anormali in grado di formare masse corporee o tumori, con la capacità di avanzare localmente e invadere i tessuti e gli organi adiacenti o diffondersi attraverso i linfatici o i vasi sanguigni in organi distanti. L'effetto finale di questo sconvolgimento "maligno" è il danno locale che porta a disfunzione sia a livello locale che remoto.

• La maggior parte delle plasmacellule risiede nel midollo osseo e, di conseguenza, il mieloma si verifica di solito all'interno delle grandi ossa del corpo contenenti midollo, come il cranio, le vertebre (colonna vertebrale) e i fianchi.
• Poiché sono presenti in tutto il midollo osseo, le plasmacellule che hanno subito una trasformazione maligna si trovano spesso in gruppi e di solito in molti siti, il che spiega la terminologia "mieloma multiplo", che è il termine frequentemente usato in letteratura. Quando è rilevabile solo un sito, viene definito plasmocitoma solitario. Tali plamacitomi solitari rispondono drammaticamente alle radiazioni locali o all'escissione chirurgica. Tuttavia, il tasso di recidiva è elevato e possono ripresentarsi dopo anni come tumori solitari o multipli.

Poiché le plasmacellule fanno parte del sistema immunitario e producono anticorpi, lo sviluppo del mieloma provoca un sistema immunitario compromesso con problemi associati a una risposta anticorpale sbilanciata, nonché altri problemi associati ad altri tipi di cancro, inclusi dolore e debolezza.

• Le plasmacellule normali producono anticorpi, chiamati anche immunoglobuline (Ig). Le plasmacellule anomale nel mieloma non producono la vasta gamma normale di diverse immunoglobuline. Invece, le cellule di mieloma possono produrre un'immunoglobulina anormale chiamata proteina monoclonale o proteina M. (Monoclonale significa che tutte le proteine ​​prodotte da questa linea cellulare hanno esattamente la stessa struttura e la stessa funzione compromessa, che è essenzialmente una carenza.) Di conseguenza, la maggior parte dei pazienti con mieloma ha difficoltà a combattere le infezioni.
• I tumori delle plasmacellule nel midollo osseo espellono i normali componenti del midollo, determinando in tal modo un numero ridotto di globuli rossi, piastrine e altri globuli bianchi. Questo problema provoca quindi affaticamento e mancanza di respiro (riduzione della conta dei globuli rossi), sanguinamento o ecchimosi (bassa conta piastrinica) e aumento della suscettibilità alle infezioni (bassa conta dei globuli bianchi).
• Nel mieloma, le cellule plasmatiche anomale alla fine invadono e distruggono lo strato duro esterno dell'osso. La distruzione delle ossa (osteolisi), che si verifica in genere in piccole aree in siti diversi, può portare a gravi problemi. Anche una piccola lesione osteolitica può causare la rottura dell'osso - o, più precisamente, la frattura e il collasso. L'effetto netto può essere problemi di mobilità, forte dolore e in presenza di coinvolgimento spinale, possono verificarsi danni ai nervi da moderati a gravi a causa della presenza di importanti nervi nelle vicinanze.
• Le cellule del mieloma possono causare livelli pericolosamente alti di calcio (ipercalcemia) che si sviluppano distruggendo molte aree ossee direttamente o attraverso l'azione di una sostanza che possono produrre che mobilita le quantità in eccesso di calcio dalle ossa a livello microscopico.
• La produzione di proteina M da parte delle plasmacellule anormali provoca livelli elevati di proteine ​​nel sangue. Le proteine ​​extra possono depositarsi nei reni e ostruire il flusso sanguigno. La proteina anormale può essere direttamente tossica per le cellule dei reni. I reni possono essere compromessi dal punto di vista funzionale e alla fine fallire del tutto a causa del blocco proteico.
• In alcuni casi di mieloma, l'eccesso di proteine ​​nel sangue può causare una condizione chiamata sindrome da iperviscosità. Il tipo e la quantità di proteine ​​immunoglobuliniche possono causare un ispessimento del sangue oltre la normale viscosità del sangue, che può comportare un'alterazione in una varietà di processi corporei, inclusi quelli mentali. Questa sindrome rappresenta meno del 5% delle persone con mieloma. È più comune in una condizione correlata chiamata macroglobulinemia di Waldenström (WM).
• Non tutti i pazienti affetti da mieloma hanno un coinvolgimento osseo o renale al momento della diagnosi, ma se la malattia progredisce senza trattamento, questi problemi possono alla fine insorgere.

Quali sono i tipi di mieloma?

Diversi tipi di mieloma sono classificati in base al tipo di immunoglobulina prodotta dalle plasmacellule anomale.

Le immunoglobuline (Ig) sono costituite da due componenti strutturali: catene leggere e catene pesanti e ulteriormente classificate per tipo di catene leggere (kappa o lambda) o pesanti (alfa, gamma, mu, delta ed epsilon).

• La proteina monoclonale più comune nel mieloma è il tipo di IgG. Ciò significa che l'immunoglobulina è composta da due catene pesanti IgG e due catene leggere, due kappa o due lambda. Quando la proteina M anormale viene identificata nel mieloma, è spesso un tipo di kappa IgG. Tuttavia, è possibile qualsiasi altra combinazione.
• Nel mieloma di qualsiasi tipo, viene soppressa la produzione delle altre immunoglobuline normali. Pertanto, nel mieloma di kappa IgG, i livelli normali di IgM e IgA saranno anormalmente bassi, mentre i livelli di IgG sono elevati.
• Meno comuni, ma ancora prevalenti, sono le cellule di mieloma che producono IgA.
• Il mieloma IgM è molto meno comune. In questa entità, meglio nota come macroglobulinemia di Waldenström (WM), le plasmacellule hanno un aspetto diverso da quelle che si osservano tipicamente nel mieloma multiplo. Sono descritti come linfoplasmatici.
• I mielomi di IgD e IgE sono molto rari.
• Alcuni mielomi producono un'immunoglobulina incompleta costituita solo da catene leggere, note come proteine ​​di Bence-Jones, che non vengono identificate dagli esami del sangue ma prontamente identificate nelle urine.
• Alcune malattie rare sono associate alla sovrapproduzione di plasmacellule di cellule pesanti. Questi sono indicati come malattie a catena pesante. Le malattie delle catene pesanti possono o meno essere simili al mieloma nelle loro caratteristiche.
• Il mieloma non segreto si verifica in circa l'1% dei mielomi e rappresenta le plasmacellule maligne che non producono catene immunoglobuliniche, pesanti o leggere.

Una malattia delle plasmacellule correlata al mieloma è chiamata gammopatia monoclonale di significato indeterminato o MGUS. MGUS non è canceroso. Si ritiene che MGUS sia una condizione di premyeloma, sebbene non tutti i pazienti con MGUS sviluppino mieloma. Circa il 30% -40% delle persone con MGUS, con tempo sufficiente, può progredire per sviluppare il mieloma.

• Le persone con MGUS producono piccole quantità di proteine ​​monoclonali, ma non presentano alcun sintomo o complicanza del mieloma.
• MGUS è molto più comune del mieloma. L'incidenza di MGUS aumenta con l'età. È raro nei giovani individui e raggiunge un'incidenza di circa il 3% nelle persone di età pari o superiore a 70 anni.

Incidenza del mieloma

Il mieloma è il secondo tumore del sangue più comune, ma non è un tumore comune. Si stima che 30.280 nuovi pazienti saranno diagnosticati con mieloma negli Stati Uniti nel 2017 e agli uomini viene diagnosticata la condizione leggermente più frequentemente rispetto alle donne. La statistica sulla mortalità negli Stati Uniti è stimata in circa 12.590 nel 2017, con circa il 50% di sopravvivenza a cinque anni.

• Il mieloma è prevalentemente un tumore delle persone anziane. L'età media alla diagnosi è 69.
• Il mieloma è quasi due volte più comune negli afroamericani che negli americani di origine europea, ispanica o asiatica.

Quali sono le cause del mieloma multiplo?

La causa del mieloma non è nota. Diversi fattori sono stati collegati al mieloma, tra cui

• anomalie genetiche,
• esposizioni a determinati prodotti chimici e
• altre condizioni sul posto di lavoro (lavoratori dell'industria petrolchimica, pellettieri, rilegatori di libri, cosmetologi, lavoratori dei cantieri navali, lavoratori dell'industria metallurgica), esposizione a dosi molto elevate di radiazioni, alcune infezioni virali e disfunzione del sistema immunitario.
• Tuttavia, quanti di questi fattori causano effettivamente il mieloma non è noto. Molte persone che sviluppano il mieloma non hanno nessuno di questi fattori di rischio.

Quali sono i sintomi e i segni del mieloma multiplo?

I sintomi del mieloma dipendono dallo stadio o dall'entità della malattia delle plasmacellule.

• L'osteoporosi precoce imprevista può essere un sintomo del mieloma. Un collasso inspiegabile della vertebra con conseguente dolore può essere dovuto al mieloma che colpisce i corpi vertebrali.
• Lesioni ossee osteolitiche: il sintomo più comune è il dolore. Le aree più frequentemente colpite dello scheletro sono le costole e la colonna vertebrale, causando dolore alla parete toracica o alla schiena. Nel mieloma più avanzato, la degenerazione ossea può causare la pressione delle ossa sulle strutture nervose, causando formicolio, intorpidimento, sensazione di bruciore, perdita di funzionalità di un arto o articolazione o persino paralisi.
• Ipercalcemia e danno renale: i sintomi più comuni comprendono affaticamento, nausea, vomito, perdita di appetito, debolezza muscolare, costipazione, riduzione della produzione di urina, disidratazione e aumento della sete, irrequietezza, difficoltà di pensiero o concentrazione e confusione. I pazienti senza ipercalcemia ma con danno renale potrebbero non avere sintomi o lamentarsi di urina schiumosa.
• Sindrome da iperviscosità: i sintomi associati ai fanghi (aumento della viscosità del sangue) nei vasi sanguigni possono includere ecchimosi o sanguinamento spontaneo (dalla bocca, dal naso o internamente), problemi visivi (dovuti a sanguinamento e problemi vascolari nell'occhio), neurologici problemi (letargia, confusione, sonnolenza, mal di testa, problemi di sensazione o movimento in una zona del corpo, ictus) e mancanza di respiro o dolore toracico (a causa di insufficienza cardiaca congestizia causata da un aumento del volume del sangue destinato a diluire il sangue) .
• Conta dei globuli rossi bassa (anemia): sintomi e segni comprendono affaticamento, pallore e lieve respiro corto.
• Conta dei globuli bianchi bassa: i sintomi comprendono aumento della frequenza e suscettibilità alle infezioni.
• Conta piastrinica bassa: sintomi e segni comprendono lividi spontanei, sanguinamento o minuscole macchie rosse sulla pelle causate da una coagulazione del sangue rallentata o improduttiva. Il sanguinamento può anche essere interno. Sanguinamento non rilevato può verificarsi nel cervello o nel tratto digestivo.
• Crioglobulinemia: i soliti sintomi sono una maggiore sensibilità al freddo e / o dolore e intorpidimento delle dita delle mani e dei piedi durante la stagione fredda.
• Amiloidosi: i sintomi sono correlati a malfunzionamento o fallimento di organi o strutture infiltrati da depositi di amiloide. Questi sintomi includono problemi come insufficienza cardiaca, insufficienza epatica, insufficienza renale e danni ai vasi sanguigni.

Quando qualcuno dovrebbe cercare assistenza medica per il mieloma?

All'inizio della malattia, i sintomi possono essere sottili. I sintomi del mieloma generalmente non sono specifici, il che significa che possono essere causati da molte condizioni diverse non correlate al cancro. Uno dei seguenti garantisce una visita a un operatore sanitario:

• Dolore inspiegabile ed eventualmente costante, specialmente nella colonna vertebrale, nelle costole, nel bacino, nella testa, nel braccio o nella gamba
• Costante affaticamento o debolezza
• Infezioni frequenti
• Perdita di peso inspiegabile
• Sanguinamento spontaneo o ecchimosi
• Problemi di visione inspiegabili
• Mancanza di respiro
• Nausea inspiegabile o vomito persistente
• Problemi di pensiero o concentrazione
• Urina schiumosa
• Fratture non provocate nella colonna vertebrale o altrove nello scheletro o rapida perdita di altezza
• Intorpidimento cronico inspiegabile o formicolio alle dita delle mani o dei piedi

A volte, tuttavia, il mieloma multiplo viene rilevato negli esami del sangue in pazienti senza sintomi che visitano il medico per un motivo non correlato.

Quali test usano i medici per diagnosticare il mieloma?

In molti casi, il mieloma viene scoperto quando gli esami del sangue, effettuati nell'ambito di un esame fisico di routine o per qualche altro motivo, rivelano anemia o un alto livello di calcio o un alto livello di proteine ​​(o, meno comunemente, un basso livello di proteine ). Un test delle urine può mostrare proteine ​​nelle urine. È importante eseguire sia un esame del sangue che un test delle urine per le proteine ​​durante i test per il mieloma. Occasionalmente, una radiografia del torace identificherà un'osteoporosi significativa nelle ossa vertebrali (colonna vertebrale) o persino la compressione di un corpo vertebrale. Tali risultati dovrebbero richiedere ulteriori test per rilevare la causa sottostante.

Ad un certo punto di questo processo di test, l'operatore sanitario indirizza la persona a uno specialista del cancro del sangue (ematologo-oncologo). Una volta completata la valutazione e confermata la diagnosi presuntiva, i risultati vengono generalmente presentati al paziente di persona e anche al professionista sanitario di riferimento del paziente per iscritto.

Test del sangue e delle urine

Conta completa delle cellule del sangue (CBC): questo test misura l'emoglobina (la quantità di proteine ​​che trasportano ossigeno) nonché il numero di diverse cellule nel sangue.

Le misure più importanti nel CBC sono le seguenti:

• Emoglobina ed ematocrito: l'emoglobina è la quantità di proteine ​​che trasportano ossigeno nel sangue. L'ematocrito è la percentuale di globuli rossi nel sangue. Un basso valore di emoglobina o ematocrito indica anemia.
• Conta dei globuli bianchi (WBC): questa è una misura di quanti globuli bianchi ci sono in un determinato volume di sangue.
• Conta piastrinica: le piastrine sono una parte importante del coagulo che si forma quando un vaso sanguigno viene rotto o lacerato. Un basso numero di piastrine può indicare una tendenza al sanguinamento o al livido.

Differenziale di globuli bianchi: oltre a un CBC, la maggior parte dei laboratori riporta un "differenziale di globuli bianchi", spesso abbreviato in "diff". Questo test, che può essere eseguito manualmente o con un contatore automatico, fornisce una suddivisione in percentuale dei diversi tipi di globuli che compongono il conteggio dei globuli bianchi. Le percentuali dovrebbero ammontare a 100. La sottoclassificazione dei globuli bianchi può aiutare a determinare se ci sono carenze in un particolare tipo di cellula.

Pannello di analisi del sangue: questo set di test offre un'ampia panoramica dei livelli di varie sostanze nel sangue che possono indicare la gravità del mieloma e le complicanze correlate al mieloma.

• Proteine: due tipi di proteine ​​sono comunemente misurati nel sangue: albumina e globuline. Un alto livello di proteine ​​totali nel sangue può essere un indizio della presenza di mieloma; un livello anormale alto o raramente basso di globuline è ancora più suggestivo.
• Calcio: un alto livello di calcio suggerisce un riassorbimento attivo delle ossa e quindi un mieloma attivo.
• Lattato deidrogenasi (LDH): un livello elevato di questo enzima può indicare mieloma attivo.
• Azoto ureico nel sangue (BUN) e creatinina: questi sono indicatori della funzionalità renale. Livelli elevati, in particolare di creatinina, rappresentano disfunzione renale o insufficienza renale.

Livelli di immunoglobuline: misurare i livelli delle immunoglobuline è un modo per monitorare l'estensione e la progressione della malattia. Se il mieloma secerne attivamente una forma di immunoglobulina, i livelli delle altre immunoglobuline normali saranno soppressi. Ad esempio, se un paziente ha un mieloma IgG, il livello di IgG sarà elevato e i livelli di IgA e IgM saranno bassi.

Elettroforesi delle proteine ​​sieriche (SPEP): questo test misura i livelli di varie proteine ​​nel sangue. È il miglior test per rilevare e misurare il livello anomalo di proteine ​​monoclonali associate al mieloma.

Elettroforesi proteica urinaria (UEP): questo test misura i livelli di varie proteine ​​nelle urine. Nella malattia della sola catena leggera, le proteine ​​anomale sono di solito rilevabili solo nelle urine, non nel sangue.

Immunofissazione (o immunoelettroforesi, IEP): questo test può rivelare il tipo specifico di proteina anormale prodotta dal mieloma.

Un test delle urine delle 24 ore per Bence-Jones o proteine ​​della catena leggera nelle urine: questo test misura la quantità effettiva di proteine ​​del mieloma che vengono filtrate e immesse nelle urine dai reni.

Misurazione della catena leggera libera da siero: questo test misura la quantità di catena leggera, un tipo di proteina del mieloma, nel sangue.

Tutti questi test aiutano a diagnosticare il mieloma multiplo da altri tumori come il linfoma non Hodgkin che non produce questi prodotti proteici.

Indicatori prognostici: vengono utilizzati vari esami del sangue per prevedere l'esito (prognosi) di un individuo. Alcuni di questi sono semplici test eseguiti in ogni laboratorio; altri vengono eseguiti solo in laboratori specializzati o in contesti di ricerca. Molti di questi non sono ancora ampiamente utilizzati ma potrebbero essere in futuro. A seconda della situazione, questi test possono o meno essere eseguiti.

• Beta2-microglobulina (B2M): un alto livello di questa proteina normale indica una malattia estesa e una prognosi quindi più scadente.
• Proteina C-reattiva (CRP): un livello elevato di questo marker infiammatorio può indicare una prognosi sfavorevole.
• Lattato deidrogenasi (LDH): un alto livello di questo normale enzima indica un mieloma esteso.
• In caso di malattia IgM o WM, può essere eseguito un test di viscosità sierica.

Diagnosi più del mieloma multiplo

Esame del midollo osseo

L'esame del midollo osseo è necessario per fare la diagnosi del mieloma e stimare l'estensione della malattia. Un'aspirazione e una biopsia del midollo osseo sono la procedura per raccogliere un campione di midollo osseo.

• Vengono prelevati due tipi di campioni di midollo osseo: midollo osseo liquido (un aspirato) e midollo osseo solido all'interno del nucleo osseo (una biopsia). Il test viene di solito eseguito sul retro dell'osso dell'anca.
• Il midollo osseo viene esaminato al microscopio da un patologo, un medico specializzato nella diagnosi di malattie esaminando cellule e tessuti.
• Se le plasmacellule comprendono almeno il 10% -30% delle cellule nel midollo osseo, ciò supporta la diagnosi di mieloma, in combinazione con i risultati della proteina M e dei raggi X.
• La biopsia del midollo osseo può essere una procedura scomoda ma relativamente rapida, quindi la maggior parte dei pazienti riceve una qualche forma di premedicazione per renderli più comodi. Di solito può essere eseguito in uno studio medico.
• Occasionalmente, possono essere eseguiti test più coinvolti sul midollo osseo. Non tutti i test elencati vengono eseguiti abitualmente dal patologo, ma possono essere richiesti dal medico del paziente. Questi possono essere utili per valutare la prognosi e il comportamento atteso del mieloma.
• Analisi cromosomica: questo test identifica anomalie cromosomiche nelle plasmacellule anomale. Alcune anomalie cromosomiche sono legate a una prognosi peggiore. Alcune anomalie cromosomiche implicano anche che alcuni trattamenti specifici potrebbero essere meno efficaci. Questo test è quindi un'importante guida al trattamento.

I seguenti test del midollo osseo sono sotto ulteriore valutazione e potrebbero non essere eseguiti di routine:

• Morfologia plasmablastica: questo test esamina le plasmacellule anomale e determina il loro livello di maturità. Un numero inferiore di plasmacellule mature indica una prognosi peggiore.
• Densità dei microvasi del midollo osseo: un alto grado di sviluppo di nuovi vasi sanguigni nel midollo osseo indica una crescita attiva del tumore e quindi una prognosi peggiore.
• Indice di marcatura delle plasmacellule: un livello elevato di questo indicatore della crescita attiva delle plasmacellule può indicare una prognosi peggiore.

Studi di imaging

I test più spesso utilizzati per testare il mieloma sono pellicole radiografiche e scansioni di risonanza magnetica (MRI) e tomografia ad emissione di positroni (PET).

• Pellicole radiografiche: le pellicole radiografiche offrono una panoramica generale del danno osseo. Un sondaggio scheletrico include pellicole radiografiche da ogni parte del corpo. Le lesioni osteolitiche sembrano oscurate, "perforate" o screziate contro la sostanza ossea bianca su pellicole radiografiche. Le pellicole radiografiche possono anche rivelare fratture o collassi ossei, come nelle vertebre della colonna vertebrale.
• Risonanza magnetica: la risonanza magnetica utilizza le differenze nelle vibrazioni magnetiche tra i diversi tipi di tessuto per fornire un quadro dettagliato delle strutture corporee. La risonanza magnetica è una buona scelta per mostrare maggiori dettagli di un sito in cui si sospetta che il mieloma causi danni a nervi, vasi sanguigni o altri tessuti molli.

Ripeti i test

Questi test vengono utilizzati non solo per diagnosticare il mieloma, ma anche per monitorare i progressi della malattia nel tempo e per misurare la risposta al trattamento. Pertanto, lo specialista ripete regolarmente tutti o la maggior parte di questi test per tenere traccia dell'andamento della malattia. Tracciare i livelli di proteine ​​normali e anormali nel sangue è particolarmente utile in questo senso.

Nella maggior parte delle persone, il trattamento dei tumori delle plasmacellule blocca i danni alle ossa e ai reni e inverte le complicazioni dovute a un basso numero di cellule del sangue, ipercalcemia e iperviscosità. Conta delle cellule del sangue ed emoglobina, proteine, calcio e altri indicatori tornano ai livelli normali o quasi normali quando la malattia è sotto controllo.

In che modo i medici determinano la stadiazione del mieloma?

Come la maggior parte dei tumori, il mieloma è classificato in vari gruppi in base all'estensione della malattia, alla sua velocità, al tipo e alla quantità di proteine ​​anomale prodotte e ai tipi di sintomi e complicanze. La stadiazione è importante perché aiuta lo specialista a determinare i tempi ottimali del trattamento, il miglior tipo di trattamento e le prospettive di remissione e sopravvivenza per ogni individuo con mieloma. I tipi di disturbi delle plasmacellule sono i seguenti:

• Gammopatia monoclonale di significato indeterminato o MGUS: in questa condizione viene prodotta una piccola quantità di proteina monoclonale, ma non soddisfa i criteri per la diagnosi del mieloma. Non ci sono anemia, infezioni, patologie ossee o abbassamento dei livelli normali di immunoglobuline associati. Non è noto se questa malattia progredirà. Poiché MGUS non presenta sintomi o complicanze, non richiede trattamento. Invece, la persona è sottoposta a follow-up e test regolari in modo che qualsiasi progressione alla malattia maligna possa essere rilevata precocemente e trattata tempestivamente. Circa l'1% delle persone con MGUS progredirà verso il mieloma multiplo o un tumore del sangue correlato.
• Mieloma multiplo fumante: questa condizione comporta il riscontro di plasmacellule anomale che producono una proteina monoclonale, ma non sono presenti sintomi o complicanze del mieloma. Questa condizione rappresenta circa il 5% di tutti i casi di mieloma. La malattia può rimanere stabile senza progredire nel mieloma attivo per anni. In alcune persone, non lo fa mai. Poiché la malattia non è attiva, non richiede trattamento. Come MGUS, il mieloma fumante richiede un attento follow-up e test in modo che qualsiasi progressione al mieloma attivo possa essere rilevata precocemente e trattata tempestivamente.
• Mieloma multiplo indolente: le persone con questo tipo di mieloma hanno un numero elevato di plasmacellule anomale nel midollo osseo che possono o meno produrre proteine ​​monoclonali. Hanno anche una lieve anemia o alcune lesioni ossee, ma non hanno sintomi. La malattia può rimanere stabile per lunghi periodi. Il trattamento inizia al primo segno di qualsiasi progressione della malattia.
• Mieloma multiplo sintomatico: questa è la forma piena e attiva di mieloma. Il numero di plasmacellule nel midollo osseo è generalmente più elevato, con produzione di proteine ​​monoclonali, tranne nel caso del mieloma non segreto. Altri criteri diagnostici specifici devono essere soddisfatti prima di effettuare la diagnosi di mieloma, come il grado di anemia, la depressione dei normali livelli di immunoglobuline, il livello di calcio e la presenza di lesioni ossee.

Come per tutti i tumori, un sistema per definire l'estensione della malattia, che è importante per prendere decisioni terapeutiche e prevedere i risultati, è stato designato come "stadiazione".

Nel mieloma, la stadiazione è stata tradizionalmente basata sui seguenti criteri: livello di emoglobina (livello RBC), grado di aumento delle proteine ​​M, livelli sierici di calcio e presenza di lesioni litiche ossee. La malattia in stadio iniziale è considerata fase I, mentre la malattia estesa è considerata fase III. I risultati intermedi suggeriscono la malattia in stadio II (stadiazione Durie-Salmon). Recentemente, un nuovo sistema di stadiazione internazionale ha proposto l'uso di livelli sierici di microglobulina beta-2 e albumina per determinare gli stadi da I a III, suggerendo che tali marker possono definire con maggiore precisione le decisioni di trattamento e, potenzialmente, il risultato.

Quali sono i trattamenti per il mieloma multiplo?

I medici delle cure primarie di solito indirizzano le persone con mieloma a un sottospecialista di solito chiamato ematologo o ematologo-oncologo. Occasionalmente, può essere necessario consultare un chirurgo per il trattamento profilattico di fratture imminenti o decompressione spinale.

• Sebbene i trattamenti medici siano abbastanza standardizzati, diversi medici hanno filosofie e pratiche diverse nella cura dei loro pazienti.
• Una persona potrebbe voler consultare più di uno specialista prima di selezionare il proprio ematologo-oncologo.
• I familiari, gli amici e gli operatori sanitari sono buone risorse per ottenere segnalazioni. Molte comunità, società mediche e centri oncologici offrono servizi di consultazione telefonica o via Internet.

Durante una consultazione con un ematologo-oncologo, la persona avrà l'opportunità di porre domande e discutere i trattamenti disponibili.

• Il medico presenterà ogni tipo di trattamento, fornirà i pro e i contro e formulerà raccomandazioni basate sulle linee guida di trattamento pubblicate e sull'esperienza del medico.
• Il trattamento per il mieloma dipende dallo stadio. Fattori come l'età, la salute generale e la ricorrenza del mieloma sono inclusi nel processo decisionale del trattamento.
• La decisione su quale trattamento perseguire viene presa tra l'ematologo-oncologo della persona (con il contributo di altri membri del team di assistenza) e i familiari, ma la decisione spetta in definitiva al paziente.
• Per risultati di trattamento ottimali, una persona dovrebbe essere certa di capire esattamente cosa verrà fatto, perché e cosa aspettarsi dai trattamenti che sono stati decisi.

Come tutti i tumori, il mieloma è molto probabilmente gestibile quando viene diagnosticato precocemente e trattato prontamente.

• Un piano di trattamento è personalizzato per una situazione specifica.
• La prima decisione da prendere è se offrire o meno al paziente un trapianto di cellule staminali come parte del trattamento in qualsiasi momento futuro. Ciò influenza i tipi di farmaci da prescrivere per il trattamento all'inizio.
• Le terapie più utilizzate sono vari tipi di chemioterapia, immunomodulanti (ad esempio pomalidomide) o farmaci immunomodulatori, derivati ​​del cortisone come prednisone o desametasone (corticosteroidi) e / o radioterapia.
• I nuovi farmaci attivi contro il mieloma possono essere offerti come daratumumab (si lega al CD38, una glicoproteina richiesta da più cellule di mieloma) o pomalidomide, sia come terapia singola sia in associazione a chemioterapia.
• Viene fornita una terapia di supporto per il trattamento di complicanze e sintomi. Alcuni potenziali farmaci di terapia di supporto includono fattori di crescita per l'anemia e farmaci per il trattamento della malattia ossea.
• La chemioterapia ad alte dosi seguita da un'infusione di cellule staminali - chiamata trapianto di cellule staminali - viene spesso offerta come modo migliore per controllare il mieloma multiplo il più a lungo possibile. Viene spesso offerto dopo il completamento del trattamento iniziale o di induzione.

Più trattamento del mieloma

Oltre a un ematologo-oncologo, il team medico di una persona può includere uno specialista in radioterapia (oncologo delle radiazioni). Il team includerà anche uno o più infermieri, un dietista, un assistente sociale e altri professionisti, se necessario.

Non esiste una cura per il mieloma, ma con il trattamento i pazienti possono sopravvivere per molti anni con sintomi e problemi notevolmente ridotti. Il primo obiettivo della terapia medica è consentire al paziente di entrare in una remissione completa. Ciò significa che non vi è alcuna proteina monoclonale rilevabile e il numero di plasmacellule nel midollo osseo è normale (meno del 5%) dopo il trattamento. La remissione non è la stessa della cura. In remissione, un piccolo numero di cellule di mieloma probabilmente rimangono nel corpo, ma non sono rilevabili utilizzando la tecnologia attualmente disponibile e non causano sintomi. Quando i sintomi riprendono, o nel plasma osseo compaiono più plasmacellule anomale o nel sangue o nelle urine iniziano a comparire nuovamente proteine ​​anomale, si dice che il paziente sia ricaduto e non sia più in remissione completa.

• Gli obiettivi per raggiungere la remissione completa sono prolungare la vita, alleviare i sintomi, prevenire danni correlati al mieloma a ossa, reni e altri organi e preservare una buona qualità della vita il più a lungo possibile.
• La maggior parte dei pazienti in remissione alla fine sperimenterà una ricaduta o si dice che abbia una malattia ricorrente.
• La durata della remissione dipende dallo stadio del mieloma e varia in base alle caratteristiche della malattia. La remissione può essere abbastanza variabile, durare per alcuni mesi o per molti anni. La remissione che dura a lungo si chiama remissione duratura, che è l'obiettivo della terapia. La durata della remissione è un buon indicatore dell'aggressività del mieloma. La remissione può anche essere considerata parziale. Una remissione parziale (chiamata anche risposta parziale) significa che il livello di proteina monoclonale diminuisce dopo il trattamento a meno della metà del suo livello prima del trattamento. Una risposta parziale molto buona significa che il livello di proteina monoclonale diminuisce di almeno il 90% dal suo livello prima del trattamento.

Altri termini usati per descrivere la risposta del mieloma al trattamento includono:

• Risposta minore: il livello di proteina monoclonale diminuisce ma è ancora maggiore della metà del livello originale.
• Malattia stabile / fase al plateau: il livello di proteina monoclonale rimane invariato.
• Progressione: il livello di proteina monoclonale peggiora durante o dopo il trattamento. Ciò include mieloma ricorrente o refrattario.
• Mieloma refrattario: la malattia è resistente al trattamento.

Un ematologo-oncologo può usare i seguenti termini per riferirsi alla terapia del mieloma:

• La prima linea di terapia somministrata per il mieloma viene spesso definita "terapia di induzione" perché progettata per indurre una remissione.
• Molti pazienti possono presentare un mieloma sufficientemente aggressivo da essere considerati candidati per il trapianto di cellule staminali, che è un regime di chemioterapia intensivo ad alte dosi, seguito dall'infusione di normali cellule abbinate al donatore (sotto forma di trasfusione di cellule staminali allogeniche, oppure - più comunemente, seguito dalla reinfusione delle cellule staminali del paziente, sotto forma di trapianto autologo). Questa forma di trattamento viene talvolta definita "terapia di consolidamento".
• Se questo trattamento non induce una remissione completa, alla persona verrà probabilmente somministrato un regime di trattamento diverso. Questo a volte viene chiamato "terapia di seconda linea" o, occasionalmente, "terapia di salvataggio".
• Una volta che la malattia è controllata, la persona può ricevere ancora più cure per mantenere il controllo. Questo si chiama "terapia di mantenimento".

Quali sono i trattamenti medici per il mieloma?

La terapia standard di prima linea (primaria) per il mieloma prevede combinazioni di terapia con corticosteroidi e agenti immunomodulatori, con o senza farmaci chemioterapici. I farmaci di terapia di supporto vengono frequentemente somministrati insieme a tale trattamento. A volte viene aggiunta la radioterapia per le persone con danni ossei significativi.

Chemioterapia

La chemioterapia è l'uso di potenti farmaci per uccidere le cellule tumorali. La chemioterapia è una terapia sistemica, nel senso che circola attraverso il flusso sanguigno e colpisce quasi tutte le parti del corpo. Idealmente, la chemioterapia può trovare e uccidere le cellule tumorali in tutto il corpo.

Sfortunatamente, la chemioterapia influenza anche le cellule sane, che possono causare effetti collaterali.

• Gli effetti collaterali della chemioterapia dipendono in parte dai farmaci usati e dalle dosi.
• Alcune persone, a causa della variabilità nel modo in cui i farmaci vengono scomposti o metabolizzati, tollerano la chemioterapia meglio di altri.
• Gli effetti collaterali generali più comuni della chemioterapia includono affaticamento, aumento della suscettibilità alle infezioni, nausea e vomito, perdita di appetito, perdita di capelli, piaghe in bocca e tratto digestivo, dolori muscolari, facile ecchimosi o sanguinamento e intorpidimento o formicolio alle mani e piedi. I farmaci specifici possono conferire altri effetti collaterali specifici.
• Sono disponibili farmaci e altri trattamenti per aiutare le persone a tollerare questi effetti collaterali, che possono essere gravi e, raramente, potenzialmente letali, specialmente negli anziani.
• È importante che un paziente riveda i risultati attesi e i potenziali effetti collaterali della terapia con il proprio medico prima di intraprendere il corso di trattamento selezionato.

I farmaci immunomodulatori come la talidomide (talidomide), la pomalidomide (pomalista) e la lenalidomide (revlimid) possono causare altri effetti collaterali. Questi includono i seguenti:

• Aumento della tendenza a formare coaguli di sangue in vari punti del corpo
• Vertigini e sonnolenza
• Stipsi
• Intorpidimento e formicolio alle mani e ai piedi
• Emocromo basso
• Problemi rari con sangue nelle urine, esami del sangue epatici anormali

Una persona che assume talidomide o lenalidomide deve osservare rigorose precauzioni sul rischio di questi agenti per una persona che potrebbe rimanere incinta in quanto può causare gravi difetti alla nascita.

Test clinici

Gli studi clinici si riferiscono agli studi che sono stati condotti e sono in corso in entrambi i centri della comunità e nei principali centri di ricerca negli Stati Uniti. Gli studi clinici hanno portato ai progressi nei trattamenti di tutte le forme di cancro, incluso il mieloma multiplo.

Nuove terapie e nuovi modi di somministrare terapie note sono continuamente oggetto di indagine per il trattamento del mieloma multiplo. Queste nuove terapie nascono come risultato di prestazioni favorevoli in studi multiistituzionali nazionali monitorati in precedenza. Di solito, viene offerto ai pazienti uno studio clinico per estendere e confermare i risultati precedenti di tali studi. Per ricevere tali nuove terapie, un paziente dovrebbe accettare il trattamento iscrivendosi a una sperimentazione clinica.

Idealmente, l'ematologo / oncologo curante apparterrà a una rete di sperimentazione clinica che fornisce terapia aggiornata e analisi istantanea dei dati in corso. L'arruolamento del paziente in qualsiasi sperimentazione clinica implica l'accettazione di un particolare piano di trattamento che è squisitamente dettagliato dal medico e dagli altri membri del team di trattamento. Un protocollo scritto viene fornito al paziente e include un documento di consenso scritto completamente dettagliato / informato.

Il protocollo e il relativo modulo di consenso associato descrivono in dettaglio i farmaci, tutti gli effetti collaterali noti e le alternative al trattamento in caso di insuccesso della terapia o rifiuto del paziente di partecipare. Come notato, il paziente è pienamente informato dei potenziali benefici e rischi associati a tale trattamento e il consenso è ottenuto in presenza del medico curante e molto probabilmente degli altri membri del team di trattamento.

In alternativa, un ematologo-oncologo può indirizzare un paziente a un altro istituto per ricevere un trattamento sperimentale o un trattamento intensivo, che potrebbe altrimenti non essere disponibile presso l'attuale istituto, come il trapianto di cellule staminali.

La migliore assistenza di un paziente è in uno studio clinico secondo l'opinione degli esperti di cura del cancro in questo paese.

Radioterapia

La radioterapia utilizza raggi ad alta energia per uccidere le cellule tumorali. È considerata una terapia locale, il che significa che dovrebbe essere utilizzata per colpire aree del corpo coinvolte dal mieloma. Un oncologo radioterapista pianifica e supervisiona la terapia.

• Nel mieloma, le radiazioni vengono utilizzate principalmente per il trattamento di tumori solitari delle cellule del plasma, tumori più grandi, o per ridurre il dolore e, si spera, prevenire una frattura patologica in un osso compromesso dal mieloma.
• A seconda di come e dove viene somministrata la radiazione, può causare alcuni effetti collaterali come affaticamento, perdita di appetito, nausea, diarrea, urgenza di minzione e problemi della pelle. L'irradiazione dell'osso sottostante e del midollo all'interno dell'osso può provocare la soppressione degli emocromi.
• Il programma per i trattamenti radioterapici dipende dalla dose e dagli obiettivi del trattamento. Le radiazioni vengono spesso somministrate quotidianamente per diversi giorni o settimane al fine di ridurre al minimo gli effetti collaterali senza perdere efficacia terapeutica.

Altro trattamento medico per mieloma

Trapianto di cellule staminali

Il trapianto di cellule staminali viene spesso utilizzato come terapia di consolidamento dopo che un paziente ha raggiunto una remissione completa (CR) o dopo aver ottenuto un secondo CR nella malattia ricorrente. Viene anche usato in pazienti che non sono in grado di ottenere una remissione con una terapia di prima linea, o cosiddetta standard.

• Il trapianto di cellule staminali è più efficace della chemioterapia convenzionale nell'uccidere le cellule di mieloma. Tuttavia, è un trattamento fisicamente ed emotivamente impegnativo, quindi non tutti con mieloma sono candidati per un approccio così aggressivo. Il trapianto di cellule staminali viene spesso utilizzato per pazienti più giovani o pazienti selezionati più anziani con un buono stato di prestazione. È stato associato a tassi di remissione più elevati, nonché a remissione e sopravvivenza più lunghe rispetto a quelle della chemioterapia a dose standard.
• Questa procedura prevede l'uso di dosi molto elevate di chemioterapia per uccidere le cellule cancerose aggressive.
• La dose di chemioterapia è progettata per distruggere il midollo, in sostanza per impedire al midollo di recuperare spontaneamente e produrre di nuovo cellule anormali.
• All'individuo viene quindi somministrata una trasfusione di cellule staminali del midollo osseo sane. Si calcola che il numero di cellule infuse sia sufficiente per indurre il recupero del midollo con i precursori delle cellule staminali del midollo osseo. Concettualmente, sarebbe preferibile un trapianto di cellule staminali allogeniche (da un donatore di famiglie di tessuti corrispondenti), al fine di infondere cellule staminali prive di tumore. Tuttavia, poiché il mieloma è una malattia spesso osservata negli anziani, pochi pazienti possono soddisfare i criteri per un approccio così aggressivo e coloro che si sottopongono a trapianto allogenico standard sono a maggior rischio di complicanze e morte.
• Se si dovessero usare le proprie cellule staminali, la reinfusione dopo terapia ad alte dosi viene definita autologa (la propria). La reinfusione o trapianto autologo di cellule staminali è una raccomandazione di trattamento frequente per i pazienti con mielomi aggressivi. Potrebbe essere l'unica risorsa se un donatore allogenico non è disponibile, ma è più tollerabile e associato a una migliore sopravvivenza rispetto al trapianto allogenico standard.
• Tuttavia, il trapianto autologo precoce, rispetto alla continuazione della chemioterapia e al trapianto ritardato in diversi studi, è stato associato a un intervallo più lungo privo di sintomi.
• Il trapianto allogenico può essere raccomandato per il controllo a lungo termine della malattia; tuttavia, tale approccio è associato a tassi di morbilità e mortalità più elevati rispetto ai casi nei pazienti più giovani e in quelli con altre diagnosi. Di recente, tuttavia, sono stati condotti numerosi studi clinici per valutare gli esiti di pazienti che hanno ricevuto trapianti "non mieloablativi" meno intensivi, a volte indicati come "mini-trapianti". Un donatore di famiglia compatibile con i tessuti è ancora richiesto per tale procedura, ma è associato a tassi di mortalità più bassi rispetto a quelli del trapianto allogenico standard. L'idea alla base di tale approccio è quella di somministrare dosi più basse di chemioterapia per ridurre al minimo il danno d'organo e utilizzare cellule staminali allogeniche per esercitare una reazione immunitaria contro il mieloma, chiamato effetto "trapianto contro mieloma".
• Dati recenti hanno sollevato dubbi sulla necessità o meno dell'inclusione dei trapianti di cellule staminali. Questi trattamenti non sono ancora curativi in ​​questa malattia e i trattamenti più recenti possono essere in grado di prolungare la vita anche senza la morbilità dei trapianti. Tale problema è attualmente irrisolto.

Terapia di supporto

La terapia di supporto è molto importante nella gestione di tutti i tumori e il mieloma non fa eccezione. I seguenti problemi dovrebbero essere affrontati nel controllo delle complicanze della malattia:

• Stabilizzazione ossea: una classe di farmaci, i bifosfonati, è in grado di rallentare il danno osseo, ridurre il rischio di fratture e ridurre il dolore dovuto all'assottigliamento dell'osso. Regolano anche i livelli di calcio nel sangue e possono influenzare il sistema immunitario in modi che possono aiutare a combattere il mieloma. Questi farmaci vengono somministrati per via endovenosa, generalmente una volta ogni 3-4 settimane. Esempi includono pamidronato (Aredia) e acido zoledronico (Zometa). Altri bisfosfonati sono in fase di sviluppo o ulteriore valutazione.
• Controllo del dolore: le lesioni osteolitiche e le fratture risultanti possono causare dolore considerevole. I pazienti con mieloma richiedono spesso farmaci antidolorifici o radiazioni a lesioni dolorose.
• Cure ortopediche: le fratture da danno osteolitico possono causare forte dolore e disabilità. Uno specialista osseo (ortopedico) può fornire sollievo dal dolore e migliorare la funzionalità delle ossa interessate, se necessario. Neurochirurghi, ortopedici o radiologi interventisti possono offrire una procedura chiamata vertebroplastica (iniezione di cemento osseo) per stabilizzare le ossa colpite nella colonna vertebrale.
• Fattori di crescita: questi agenti aumentano la produzione di nuove cellule del sangue dal midollo osseo e aiutano nel recupero dagli effetti della chemioterapia.
• Alcuni pazienti possono beneficiare di trasfusioni piastriniche per ridurre il sanguinamento.

Quali farmaci trattano il mieloma?

Numerose chemioterapia e combinazioni di farmaci biologici sono state utilizzate per il mieloma multiplo. Quale tipo e combinazione di terapia dipende da molti fattori, tra cui il tipo e lo stadio del mieloma, la capacità di tollerare gli effetti collaterali della chemioterapia e se è stato eseguito qualsiasi trattamento precedente o se è pianificato un ulteriore trattamento, come il trapianto di cellule staminali. Ematologi / oncologi spesso lavorano insieme a livello regionale per decidere quale combinazione di chemioterapia e farmaci biologici attualmente funzionano meglio per i loro pazienti. A causa di questa collaborazione regionale, le combinazioni di farmaci spesso variano e sono in grado di cambiare rapidamente quando si verificano risultati migliori.

Chemioterapia

• Le combinazioni di diversi farmaci chemioterapici sembrano essere più efficaci dei singoli agenti. Diversi farmaci con diversi meccanismi d'azione, se somministrati insieme a dosi più basse, aumenteranno probabilmente l'efficacia del trattamento, riducendo al contempo la probabilità di effetti collaterali intollerabili.
• Diverse combinazioni standard differenti sono usate come terapia di induzione nel mieloma; oggi le combinazioni considerate frequentemente coinvolgono un farmaco immunomodulatore come talidomide o lenalidomide in combinazione con desametasone. Anche le combinazioni che coinvolgono bortezomib (Velcade) sono sempre più frequentemente prese in considerazione. I farmaci più recenti nella famiglia di bortezomib con attività contro il mieloma includono carfilzomib (Kyprolis) e ixazomib (Ninlaro). Le combinazioni precedenti includevano la combinazione di vincristina (Oncovin), doxorubicina (Adriamicina) e corticosteroidi, desametasone (Decadron). Questa combinazione di farmaci viene definita "VAD". Ancora una combinazione più vecchia è il melfalan più il prednisone. La combinazione di una persona dipende dal piano di trattamento e dalle esperienze dello specialista e del centro medico in cui viene ricevuto il trattamento. Ad esempio, se un trapianto di cellule staminali fa parte di un piano di trattamento, il melfalan potrebbe non essere somministrato, poiché può ridurre la produzione di cellule staminali e compromettere la capacità di raccogliere tali cellule prima di pianificare un trapianto.
• Le combinazioni di farmaci vengono generalmente somministrate secondo un programma prestabilito che deve essere rigorosamente seguito.
• Nella maggior parte dei casi i trattamenti possono essere somministrati all'interno o attraverso l'ufficio dell'oncologo. Se un paziente è troppo malato con sintomi di mieloma multiplo, il trattamento può essere somministrato in ospedale.

La chemioterapia viene somministrata in cicli.

• Un ciclo comprende il periodo di trattamento effettivo (di solito diversi giorni) seguito da un periodo di riposo e recupero (di solito alcune settimane).
• Il trattamento standard include in genere un numero prestabilito di cicli, come quattro o sei. La spaziatura della chemioterapia in questo modo consente di somministrare una dose cumulativa più elevata, migliorando al contempo la capacità della persona di tollerare gli effetti collaterali.

La chemioterapia può essere somministrata in forma di pillola o in forma liquida per essere infusa direttamente nel flusso sanguigno attraverso una vena (endovenosa).

• Alcuni farmaci ampiamente usati contro il mieloma, vale a dire melfalan, prednisone, desametasone, talidomide e lenalidomide e ixazomib, vengono somministrati sotto forma di pillola.
• La maggior parte delle persone che ricevono la chemioterapia endovenosa (IV) avrà un dispositivo semi-permanente posto in una vena, di solito nel torace o nella parte superiore del braccio. Questo dispositivo consente all'equipe medica di una persona di accedere rapidamente e facilmente ai vasi sanguigni, sia per la somministrazione di farmaci che per la raccolta di campioni di sangue. Questi dispositivi sono disponibili in diversi tipi, di solito indicati come "catetere", "porta" o "linea centrale". Questi dispositivi possono essere facilmente vissuti a casa e richiedono diversi tipi di cure a seconda del dispositivo utilizzato.

Bifosfonati : tutti i pazienti in terapia primaria per mieloma multiplo devono ricevere bifosfonati. Quelli di uso più comune sono il pamidronato (Aredia) un acido zoledronico (Zometa). Questi non sono agenti chemioterapici, ma possono ridurre la frequenza di eventi scheletrici sintomatici come le fratture. Possono anche trattare l'ipercalcemia.

Altri farmaci : altri farmaci che sono trattamenti standard per il mieloma sono corticosteroidi (prednisone o desametasone) e talidomide (talomid) e lenalidomide (Revlimid).

I corticosteroidi sono potenti farmaci che hanno molte azioni diverse, tra cui attività antinfiammatoria e anti-immunità. Sono attivi contro il mieloma e riducono la produzione della proteina M. Il prednisone e il desametasone possono essere somministrati con agenti chemioterapici o da soli per le persone che non possono tollerare i farmaci chemioterapici o che hanno bisogno di loro per aiutare a ridurre i livelli di calcio o per ridurre il gonfiore intorno ai nervi pressati dalle masse di plasmacellule dentro o vicino alle ossa.

I farmaci che modificano il sistema immunitario come talidomide o lenalidomide non sono agenti chemioterapici in senso tradizionale. Questi agenti immunomodulatori vengono generalmente somministrati con un corticosteroide, come il desametasone (Decadron). Le azioni della talidomide possono includere la riduzione della capacità del cancro di diffondersi nel sangue (antiangiogenesi), l'interferenza con le molecole di adesione o il miglioramento del rilascio di citochine (sostanze antitumorali all'interno del corpo). Questo farmaco può essere associato a sonnolenza, costipazione, coaguli di sangue venoso, intorpidimento e formicolio alle punte delle estremità. È assolutamente controindicato in gravidanza, poiché provoca difetti alla nascita. Il farmaco viene erogato attraverso un programma che assicura che i medici abbiano istruito i pazienti sull'importanza della contraccezione durante l'assunzione del farmaco. Di solito, l'aspirina o i fluidificanti del sangue a basso dosaggio, come il warfarin (Coumadin) vengono somministrati in combinazione con talidomide e corticosteroidi.

Nuova terapia farmacologica

Un analogo della talidomide, CC-5013 o lenalidomide (Revlimid), presumibilmente ha meno effetti collaterali della talidomide e sembra essere più potente della talidomide negli studi di laboratorio. È anche un agente immunomodulatore. È stato valutato come parte della terapia combinata con corticosteroidi o farmaci chemioterapici. La combinazione di lenalidomide e un corticosteroide è ora approvata dalla FDA come opzione di trattamento di prima linea nel mieloma multiplo. Attualmente, anche altri farmaci immunomodulatori per il mieloma sono in fase di sviluppo.

Bortezomib (Velcade) è il primo di una nuova classe di medicinali chiamati inibitori del proteasoma. Inibitori del proteasoma possono preferibilmente interrompere la crescita di una cellula cancerosa. Altri inibitori del proteasoma sono stati recentemente sviluppati come carfilzomib e ixazomib.

Il team medico del paziente dovrebbe discutere con il paziente i trattamenti e gli effetti collaterali; ogni paziente è diverso, quindi i trattamenti possono variare. I pazienti devono discutere i loro trattamenti e chiedere ai loro medici eventuali dubbi.

Quali sono le complicanze del mieloma?

Altre complicanze del mieloma possono includere le seguenti:

• Crioglobulinemia: le persone con questa rara condizione producono una proteina che precipita o cade di soluzione quando il sangue è esposto a basse temperature.
• Amiloidosi: questa rara complicanza si verifica soprattutto nelle persone il cui mieloma produce i componenti della catena leggera delle immunoglobuline. Le catene leggere si combinano con altre sostanze nel sangue per formare una proteina appiccicosa chiamata amiloide, che compromette la funzione di qualsiasi organo in cui può accumularsi.

È possibile prevenire il mieloma? Qual è la prognosi del mieloma?

Dopo che la terapia primaria per il mieloma è stata completata, tutti i test diagnostici appropriati, tra cui l'aspirazione e la biopsia del midollo osseo, vengono ripetuti per determinare l'efficacia della terapia.

• I risultati di questi test determineranno se si è verificata una remissione.
• Se il paziente è in remissione, l'oncologo consiglierà un programma di test regolari e visite di follow-up per monitorare la remissione e identificare una ricaduta precoce.
• Mantenere una costante vigilanza attraverso esami e test di follow-up non è meno importante della terapia stessa.

Per i casi in cui il mieloma non va in completa remissione dopo il trattamento o se si ripresenta dopo il trattamento, l'ematologo / oncologo probabilmente raccomanderà un ulteriore trattamento.

Non esiste un modo noto per prevenire il mieloma. Una raccomandazione standard è quella di evitare i fattori di rischio per la malattia, ma si sa poco sui fattori di rischio per il mieloma. Tuttavia, le persone che sviluppano un plasmacitoma (rari tipi di tumori solidi) sono a rischio di sviluppare mieloma multiplo. Questi tumori hanno tre tipi, ognuno dei quali cresce all'interno dei tessuti molli o nell'osso. Sono i seguenti:

• Il plasmocitoma solitario dell'osso (SPB) si sviluppa nelle ossa senza diffondersi sistemicamente.
• Il plasmocitoma extramidollare (EP) si sviluppa nei tessuti molli senza diffondersi sistemicamente.
• Plasmacitomi multipli: plasmocitomi multipli sia primari che ricorrenti

Il tipo di SPB, se non trattato, evolve spesso in mieloma multiplo in circa 2-4 anni.

Le prospettive per il mieloma sono leggermente migliorate negli ultimi decenni poiché il trattamento è migliorato. Tuttavia, il tasso complessivo di sopravvivenza a cinque anni è di circa il 30% e quasi 11.000 persone negli Stati Uniti muoiono di mieloma all'anno.

Esistono gruppi di supporto per il mieloma?

Vivere con il mieloma presenta molte nuove sfide per un individuo affetto, la sua famiglia e i suoi amici. Potrebbero esserci molte preoccupazioni su come il mieloma influenzerà qualcuno e la sua capacità di "vivere una vita normale", cioè di prendersi cura della famiglia e della casa, di mantenere un lavoro e di continuare le amicizie e le attività di cui si gode.

Molte persone possono sentirsi ansiose e depresse. Alcune persone si sentono arrabbiate e risentite; altri si sentono impotenti e sconfitti. Per la maggior parte delle persone con mieloma, può essere utile parlare dei loro sentimenti e preoccupazioni.

• Amici e familiari possono essere di grande aiuto. Possono essere riluttanti a offrire supporto per una serie di motivi. Se la persona interessata desidera parlare delle proprie preoccupazioni, è importante farglielo sapere.
• Alcune persone non vogliono "appesantire" i loro cari, o preferiscono parlare delle loro preoccupazioni con un professionista più neutrale. Un assistente sociale, un consulente o un membro del clero possono essere utili se si desidera discutere dei propri sentimenti e preoccupazioni riguardo al mieloma. L'ematologo o l'oncologo dovrebbero essere in grado di raccomandare qualcuno.
• Parlare con altre persone che hanno il mieloma aiuta profondamente molte persone con mieloma. Condividere le preoccupazioni con altri che hanno vissuto la stessa cosa può essere molto rassicurante. Gruppi di supporto di persone con mieloma possono essere disponibili presso il centro medico in cui si è in cura. L'American Cancer Society ha anche informazioni sui gruppi di supporto in tutti gli Stati Uniti.

Per ulteriori informazioni sui gruppi di supporto, contattare le seguenti agenzie:

• American Cancer Society, 800-ACS-2345
• National Cancer Institute, Cancer Information Service, 800-4-CANCER (800-422-6237]); TTY (per i chiamanti non udenti e ipoudenti) 800-332-8615
• International Myeloma Foundation, 800-452-2873
• The Leukemia & Lymphoma Society, 914-949-5213, http://www.lls.org