Farmaci per l'epatite c, nomi, trattamento, effetti collaterali e dosaggio

Che cos'è l'epatite C?

Epatite è un termine generale che significa infiammazione del fegato che può essere causata da infezioni virali, alcol, farmaci, sostanze chimiche, veleni, ecc. L'epatite C è un'infiammazione del fegato causata da infezione da virus dell'epatite C (HCV), che è comunemente indicato come "Hep C." Esistono almeno sei diversi tipi di HCV, noti come genotipi virali. Negli Stati Uniti, il genotipo 1 dell'HCV è il più comune. Una volta infettato da HCV, il sistema immunitario inizia a combattere il virus. In circa il 15-25% delle persone, il sistema immunitario è in grado di combattere il virus e di eliminarlo definitivamente. La maggior parte delle persone infette da HCV, tuttavia, viene cronicamente infettata dal virus. Nel corso di molti anni, l'infiammazione cronica da epatite C danneggia il fegato. Ciò può causare cicatrici epatiche, insufficienza epatica o cancro al fegato.

Quali sono le cause dell'epatite C?

L'epatite C fa parte di una famiglia di virus chiamati flavivirus.

Esiste un vaccino per l'epatite C?

Non ci sono vaccinazioni che prevengono il virus dell'epatite C. Le vaccinazioni per l'epatite A e B, tuttavia, vengono somministrate a pazienti con HCV per prevenire la possibilità di contrarre un altro virus dell'epatite. Avere l'epatite A o l'epatite B sopra l'epatite C può aggiungere danni al fegato o persino causare un'epatite grave. Le persone con epatite C devono essere sottoposte a screening per le infezioni passate con epatite A e B. Se non hanno prove di anticorpi, devono ricevere vaccini per l'epatite A e / o B.

Il vaccino contro l'epatite A può essere somministrato da solo o in combinazione con il vaccino contro l'epatite B, a seconda che il paziente abbia bisogno di uno o di entrambi. Il vaccino contro l'epatite A (Havrix, Vaqta) è inattivato (ucciso) il virus dell'epatite A che stimola il sistema immunitario a sviluppare anticorpi contro l'epatite A. Questi anticorpi uccidono il virus prima che possa causare infezione. Viene somministrato in 2 dosi per via intramuscolare a distanza di 6 mesi.

Il vaccino contro l'epatite B (Engerix-B, Recombivax HB) è prodotto con antigeni dell'epatite B (parti del virus) che stimolano gli anticorpi contro il virus dell'epatite B. Non esiste un virus vivo nel vaccino. Viene somministrato in 3 dosi per via intramuscolare; la seconda dose viene somministrata 1-2 mesi dopo la prima e l'ultima viene somministrata 6 mesi dopo la prima dose. Il vaccino A e B è una combinazione di quanto sopra ed è somministrato allo stesso modo del vaccino contro l'epatite B. È disponibile con il marchio Twinrix.

Quali sono i sintomi dell'epatite C?

Sintomi di infezione da epatite acuta C.

La maggior parte dei pazienti appena infetti identificati con HCV non presenta sintomi. La minoranza di pazienti con sintomi in genere ha lamentele

• fatica,
• perdita di appetito,
• dolori muscolari e
• febbre.

Sintomi di infezione da epatite cronica C.

L'epatite C cronica di solito non provoca sintomi fino a molto tardi nella malattia. Nel corso di anni o decenni, l'infiammazione cronica può causare cicatrici ("fibrosi"). Le cicatrici estese nel fegato sono chiamate cirrosi.

Essere infettati da un'altra epatite virale o altre esposizioni che danneggiano il fegato oltre all'epatite C può aumentare il danno epatico o persino causare un'epatite grave. Avere l'infezione da HIV insieme all'HCV accelera la progressione dell'epatite C cronica allo stadio terminale dell'epatopatia, talvolta accorciando il decorso a pochi anni anziché a decenni.

Quali farmaci trattano o curano l'epatite C (DAA, interferoni, ribavirina)?

Una volta i trattamenti per l'epatite C hanno comportato mesi di interferoni iniettati con tassi di guarigione fino al 50% e gravi effetti collaterali. Con i nuovi farmaci l'epatite C può essere trattata con combinazioni orali di medicinali per diverse settimane. Questi sono generalmente ben tollerati e forniscono una cura prolungata del virus dal sangue in oltre il 90% dei casi.

L'obiettivo del trattamento delle persone con infezione da HCV è ridurre il rischio di morte, malattie epatiche allo stadio terminale e altri eventi avversi correlati al fegato attraverso il raggiungimento di una cura virologica determinata dalla risposta virologica sostenuta (SVR). Una risposta virologica sostenuta significa la completa scomparsa dell'HCV per almeno 12 settimane dopo l'interruzione del trattamento.

DAA (agenti ad azione diretta, inibitori della proteasi, inibitori della nucleotide polimerasi e inibitori dell'NS5A)

Questi farmaci sono chiamati agenti ad azione diretta (DAA) perché, a differenza degli interferoni e della ribavirina, bloccano direttamente la crescita del virus dell'epatite C. Sono più spesso usati in combinazioni.

Esempi di combinazioni di trattamento per HCV contenenti inibitori della proteasi e inibitori della nucleotide polimerasi:

• telaprevir (Incivek), (ritirato volontariamente dal mercato nell'agosto 2014)
• boceprevir (Victrelis)
• simeprevir (Olysio)
• Technivie (ombitasvir / paritaprevir / ritonavir)
• Viekira Pak (ombitasvir / paritaprevir / ritonavir e dasabuvir)
• Zepatier (grazoprevir ed elbasvir)
• Sovaldi (sofosbuvir)
• Harvoni (sofosbuvir e ledipasvir)
• Daklinza (daclatasvir)
• Epclusa (Sofosbuvir e velpatasavir)
• Mavyret (Glecaprevir e pirbrentasavir)

Come funzionano gli inibitori della proteasi?

Gli inibitori della proteasi sono definiti agenti antivirali ad azione diretta (DAA). Agiscono direttamente sul virus inibendo determinati enzimi e proteine ​​necessari per la replicazione del virus HCV.

Come funzionano gli inibitori della nucleotide polimerasi?

Gli inibitori nucleotidici della polimerasi analogica sono un altro tipo di agenti antivirali ad azione diretta (DAA). Bloccano l'azione delle proteine ​​che HCV utilizza per creare nuovi virus.

Come funzionano gli inibitori NS5A?

Questi sono antivirali ad azione diretta che bloccano l'azione della proteina HC5 NS5A e interferiscono con la creazione di nuovi virus.

Chi non dovrebbe usare questi farmaci?

Le controindicazioni, le avvertenze e le precauzioni per la ribavirina si applicano quando la ribavirina è combinata con questi agenti.

• Zepatier, Viekira Pak e Technivie non devono essere usati da persone con patologie epatiche da moderate a gravi.
• Harvoni è indicato per le persone con cirrosi da moderata a grave, compresi quelli che hanno ricevuto trapianti di fegato.

Quali sono gli effetti collaterali dei DAA?

Gli effetti collaterali più comuni dei DAA includono:

• Fatica
• Mal di testa
• Qualche diarrea

Gli effetti collaterali meno frequenti possono includere:

• Disgeusia (distorsione del senso del gusto)
• Insonnia
• La perdita di capelli
• Dolore muscolare
• Dolori articolari
• Nausea

Altri effetti collaterali dei DAA includono:

• Eruzione cutanea
• Prurito (prurito)
• Farmaci fotosensibili
• Anemia
• vomito
• Numero ridotto di globuli bianchi
• Mancanza di respiro
• Aumento della bilirubina

L'aggiunta di inibitori della proteasi a PegIFN / RBV è associata a un'ulteriore riduzione dei globuli rossi (anemia) e dei globuli bianchi (neutropenia) rispetto al solo PegIFN / RBV.

Daklinza comunemente causa

• fatica,
• sintomi influenzali,
• perdita di peso,
• febbre,
• mal di testa
• insonnia,
• diarrea e
• enzimi epatici elevati.

Alcuni farmaci per il ritmo cardiaco, in particolare l'amiodarone (Cordarone, Pacerone), possono causare battito cardiaco lento o blocco cardiaco e devono essere evitati con daclatasvir.

Epatite C: trasmissione, sintomi e trattamento

Qual è il dosaggio per i DAA?

Victrelis (oceprevir)

• 800 mg vengono assunti tre volte al giorno e simeprevir 150 mg viene assunto una volta al giorno con il cibo, combinato con ribavirina.

Technivie (ombitasvir / paritaprevir / ritonavir)

• Technivie viene somministrato con ribavirina per 12 settimane per l'infezione da virus dell'epatite C cronica (HCV) genotipo 4 senza cirrosi.
• Ogni compressa contiene 12, 5 mg di ombitasvir, 75 mg di paritaprevir e 50 mg di ritonavir.
• Vengono prese due compresse ogni mattina, con ribavirina dosata in peso: 1000 mg al giorno per pazienti di peso inferiore a 75 kg e 1200 mg al giorno per quei 75 kg e oltre; questo è diviso in una dose due volte al giorno con il cibo.

Viekira Pak (ombitasvir / paritaprevir / ritonavir e dasabuvir)

• Viekira è usato per l'epatite C cronica genotipo 1a o 1b, comprese le persone con o senza cirrosi e nessun sintomo di insufficienza epatica.
• Viekira Pak è ombitasvir 12, 5 mg, paritaprevir 75 mg, ritonavir 50 mg in ogni compressa, confezionato con dasabuvir 250 mg compresse.
• Viene somministrato come due compresse ombitasvir, paritaprevir, ritonavir una volta al giorno (al mattino) e una compressa di dasabuvir due volte al giorno (mattina e sera), insieme a un pasto.
• Viene somministrato con o senza ribavirina (dosata come sopra).
• Il genotipo 1a è più resistente al trattamento, quindi Viekira viene somministrato con ribavirina per 12 settimane in assenza di cirrosi o 24 settimane in caso di cirrosi.
• Il genotipo 1b viene di solito trattato con Viekira da solo per 12 settimane se non è presente cirrosi; con cirrosi (o in alcuni casi di trattamento precedente) deve essere somministrato con ribavirina per 12 settimane.
• Viekira può anche essere usato nei pazienti sottoposti a trapianto di fegato.

Zepatier (grazoprevir ed elbasvir)

• Zepatier è elbasvir 50 mg e grazoprevir 100 mg in una compressa ed è somministrato per l'epatite C cronica genotipo 1 o 4 con o senza cirrosi e con o senza determinate mutazioni di resistenza.
• Mentre Zepatier può essere somministrato a pazienti che non sono mai stati trattati, offre un'opzione di trattamento speciale a pazienti che non hanno ricevuto un trattamento con PegIFN / RBV, nonché inibitori della proteasi.
• Una compressa assunta per via orale una volta al giorno con o senza cibo e può essere somministrata con o senza RBV come sopra, a seconda del singolo paziente.
• I pazienti che sono stati trattati in precedenza o hanno determinate mutazioni di resistenza ("NS5A") vengono dosati in modo diverso e per un periodo più lungo rispetto ad altri pazienti.
• I genotipi 1a con mutazioni NS5A e genotipo 4 che ha fallito PegIFN / RBV sono trattati con Zepatier e RBV per 16 settimane.
• Tutti gli altri sono trattati per 12 settimane, con l'aggiunta di RBV in quelli con genotipo 1 che hanno fallito PegIFN / RBV e inibitori della proteasi.

Sovaldi (sofosbuvir)

• Sovaldi è usato per trattare l'epatite C cronica genotipo 1 o 4 con PegIFN / RBV, o genotipo 2 o 3 con RBV da solo.
• Una compressa da 400 mg viene assunta una volta per via orale con o senza cibo.
• Tutti i genotipi tranne tre sono trattati per 12 settimane; il genotipo 3 viene trattato per 24 settimane.
• I vantaggi di Sovaldi includono la possibilità di trattare pazienti con genotipo 1 che non sono candidati all'uso di interferoni; questi pazienti possono assumere Sovaldi da solo per 24 settimane.
• Sovaldi può anche essere somministrato con RBV fino a 48 settimane ai pazienti in attesa di un trapianto di fegato, come tentativo di prevenire l'infezione da HCV del nuovo fegato.

Harvoni (sofosbuvir e ledipasvir)

• Harvoni è una combinazione di inibitori nucleotidici analoghi di ledipasvir 90 mg / sofosbuvir 400 mg in una compressa.
• Viene assunto per via orale una volta al giorno con o senza cibo.
• Harvoni è usato per trattare i genotipi 1, 4, 5 o 6 dell'epatite C cronica.
• Tutti i genotipi possono essere trattati con Harvoni da solo indipendentemente dal precedente trattamento e con o senza cirrosi. Con l'aggiunta di RBV, tuttavia, Harvoni estende l'opzione del trattamento ai pazienti con genotipo 1 che hanno cirrosi e insufficienza epatica (cirrosi scompensata).
• Tutte le durate del trattamento sono di 12 settimane ad eccezione del genotipo 1 con cirrosi.

Daklinza (daclatasvir)

• Daklinza è un inibitore di NS5A usato per trattare l'epatite cronica genotipo 3 C. Viene somministrato in associazione con Sovaldi (sofosbuvir).
• Le compresse da 30 mg o 60 mg vengono somministrate per via orale una volta al giorno con sofosbuvir per 12 settimane per i pazienti senza cirrosi, con la dose esatta in base alle interazioni farmacologiche con altri farmaci che il paziente può assumere.
• Non esiste una durata specifica offerta per i pazienti con cirrosi, ma non esiste alcuna specifica contro l'uso di questo farmaco in persone con funzionalità epatica anche gravemente compromessa.

Mavyret

• è una combinazione a dose fissa di Glecaprevir NS34A inibitore della proteasi e Pibrentasavir un inibitore HCV NS5A
• Indicato per Genotipo 1-6 Hep C senza cirrosi e cirrosi compensata
• Indicato per Genotipo 1 precedentemente trattato con inibitore NS5A o inibitore della proteasi NS3 / 4A, ma non entrambi
• Prendi 3 compresse al giorno assunte per via orale con il cibo per 8-12 settimane

Epclusa

• una combinazione a dose fissa di sofosbuvir, un inibitore nucleotidico dell'NS5B nucleotidico del virus dell'epatite C (HCV) e velpatasvir, un inibitore dell'HC5 NS5A,
• indicato per il trattamento di pazienti adulti con infezione cronica da HCV di genotipo 1, 2, 3, 4, 5 o 6 senza cirrosi o con cirrosi compensata E con uso di pellicce da cirrosi scompensata in combinazione con ribavirina
• Una compressa (400 mg di sofosbuvir e 100 mg di velpatasvir) assunta per via orale una volta al giorno con o senza cibo.

Con quali farmaci interagiscono i DAA?

• Molti farmaci vengono metabolizzati (eliminati) dal corpo dagli enzimi nel fegato. I DAA sono metabolizzati da uno dei più importanti di questi enzimi nel fegato (CYP3A). Di conseguenza, i farmaci che aumentano o riducono l'attività di questo enzima epatico influenzeranno i livelli ematici.
• Alcuni farmaci aumentano l'attività del CYP3A e provocano una riduzione dei livelli di DAA e quindi riducono la loro efficacia, ad esempio i corticosteroidi (ad esempio il prednisone).
• Altri farmaci riducono l'attività del CYP3A e provocano livelli elevati di e possibilmente possono portare a tossicità, ad esempio alcuni dei farmaci antifungini (ad esempio itraconozolo).
• È possibile che alcuni farmaci per l'HIV debbano essere modificati durante l'assunzione di DAA per l'epatite C.
• L'elenco dei farmaci che interagiscono con DAA è ampio e include molti farmaci di uso comune. È importante rivedere tutti i farmaci che i pazienti stanno assumendo per identificare i farmaci che interagiscono con questi farmaci prima dell'inizio del trattamento.

Gli interferoni

• In precedenza, gli interferoni venivano usati in associazione con ribavirina (RibaPak e altri) per trattare l'infezione da epatite C; tuttavia, attualmente sono usati raramente a causa della disponibilità sul mercato di nuovi farmaci in grado di curare l'epatite C.
• Gli interferoni comprendono farmaci come il peginterferone alfa-2a (Pegasys), il peginterferone alfa-2b (Pegintron), l'interferone ricombinante alfa-2a (Roferon) e l'interferone ricombinante alfa-2b (Intron A).
• La pegilazione rallenta l'eliminazione dell'interferone dal corpo in modo che i suoi effetti durino più a lungo.
• Gli interferoni pegilati vengono somministrati per iniezione una volta alla settimana.

Come funzionano gli interferoni?

Gli interferoni sono proteine ​​che combattono i virus che il corpo produce naturalmente in risposta alle infezioni virali. Gli interferoni hanno anche altre azioni nel corpo e sono stati usati per trattare una varietà di malattie, ad esempio leucemie, altri tipi di tumori e la sclerosi multipla. Agiscono indirettamente per aiutare il sistema immunitario a combattere l'epatite C.

Chi non dovrebbe usare gli interferoni?

Gli individui con epatite autoimmune, malattia epatica scompensata o allergia agli interferoni non devono usare questi farmaci. Il peginterferone non può essere usato nei neonati.

Moduli di dosaggio e amministrazione:

• Peginterferon (PegIFN) viene somministrato per iniezione sottocutanea una volta alla settimana.
• L'interferone ricombinante alfa-2a o alfa-2b viene iniettato 3 volte a settimana.

Interazioni farmacologiche o alimentari:

Il peginterferone può aumentare i livelli di teofillina nel sangue.

Effetti collaterali:

Gli effetti collaterali comuni assomigliano ai sintomi dell'influenza e comprendono

• fatica,
• bassa conta delle cellule del sangue (anemia),
• dolori muscolari,
• nausea e vomito,
• leggera febbre,
• mal di testa e / o
• perdita di peso.

La depressione è un effetto collaterale comune. L'interferone deve essere interrotto se la depressione di una persona diventa grave e non risponde alla terapia antidepressiva o la riduzione della dose.

Si raccomandano esami oculistici periodici.

Farmaci Ribavirina

I farmaci a base di ribavirina (RBV) includono farmaci come Rebetol, Copegus, Ribasphere, RibaPak e Moderiba. Gli interferoni richiedono ribavirina per aumentare l'efficacia contro l'epatite C. Alcuni pazienti con determinati genotipi dell'epatite C devono assumere ribavirina insieme a combinazioni di farmaci orali.

Come funzionano i farmaci ribavirinici?

La ribavirina è un analogo nucleosidico. Gli analoghi nucleosidici sono sostanze chimiche artificiali che ricordano da vicino i mattoni del materiale genetico (RNA e DNA). La ribavirina agisce inducendo il virus HCV a usarlo al posto dei normali blocchi costitutivi di RNA, rallentando così la replicazione virale. Di per sé, la ribavirina ha scarso effetto sull'HCV, ma aiuta l'interferone a funzionare meglio.

Chi non dovrebbe usare la ribavirina?

Gli individui con allergia alla ribavirina e quelli con grave malattia renale non devono assumere questi farmaci. A causa del rischio di difetti alla nascita, le donne in gravidanza e gli uomini i cui partner sono in gravidanza non devono assumere ribavirina. Una volta iniziato il trattamento, sia gli uomini che le donne devono praticare efficaci misure anticoncezionali durante il trattamento e per 6 mesi dopo l'interruzione della ribavirina.

Dosaggio e amministrazione:

Le compresse o le capsule di ribavirina vengono assunte ogni giorno.

Interazioni farmacologiche o alimentari:

• Bexaropina, azatioprina (Azasan, Imuran), didanosina (Videx, Videx EC) e mercaptopurina (Purinethol) hanno importanti interazioni farmacologiche con ribavirina. Se assunto con bexarotene (Targretin) o didanosina (Videx), si è verificata un'infiammazione del pancreas potenzialmente letale. L'azatioprina e la mercaptopurina possono ridurre la funzione del midollo osseo se somministrate con ribavirina.
• La didanosina non è più commercializzata per il trattamento dell'HIV. Gli altri farmaci non sono comunemente prescritti tranne nelle persone con cancro o trapianti.

Quali sono gli effetti collaterali della ribavirina?

• La ribavirina può causare gravi
  • anemia,
  • peggioramento di malattie cardiache o infarto,
  • eruzione cutanea e
  • infiammazione del pancreas.
• La ribavirina può causare perdita di gravidanza e gravi difetti alla nascita.
• È considerato un farmaco di categoria X in gravidanza, il che significa che dovrebbe essere evitato in gravidanza.
• La ribavirina rimane nel corpo fino a 6 mesi, quindi i pazienti che la assumono devono utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci durante il trattamento e per 6 mesi dopo l'interruzione della ribavirina.

Farmaci sperimentali

Diverse aziende farmaceutiche stanno conducendo ricerche cliniche per determinare l'efficacia e l'uso della sicurezza dei loro nuovi composti nel trattamento dell'epatite C nel prossimo futuro secondo l'approvazione della FDA:

BI 201335 e BI 207127 (Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals) sono in fase di sviluppo per il trattamento dell'infezione cronica da HCV. BI 201335 e BI 207127 funzionano impedendo la replica del virus.

La timosina alfa-1 (Zadaxin, di SciClone) è una proteina che migliora il sistema immunitario per contrastare i virus. Sono in corso ricerche per determinare l'efficacia e la sicurezza della timosina alfa-1 in associazione con interferone peg-alfa-2a e ribavirina per la terapia dell'epatite C cronica non rispondente alla combinazione di IFN e ribavirina

ISIS 14803 (Isis Pharmaceuticals ed Elan) è un analogo nucleosidico che interrompe la produzione di proteine ​​virali durante la divisione cellulare virale, riducendo così la capacità dell'HCV di moltiplicare ABT450 / r e ABT 267 (Abbott Pharmaceuticals) vengono studiati in combinazione con peginterferone alfa- 2a e ribavirina in pazienti con HCV che non hanno risposto al trattamento in uno studio precedente sulla terapia di combinazione standard

Altri interferoni sono allo studio, tra cui l'interferone ricombinante beta-1a (Serono Lab), l'interferone omega (BioMedicine) e VX-497 (Vertex Pharmaceuticals).

Quali cambiamenti nello stile di vita e cure domiciliari possono prevenire ulteriori danni al fegato?

Quando viene fatta una diagnosi di epatite C, i pazienti sono incoraggiati ad aderire alle seguenti raccomandazioni per evitare ulteriori danni al fegato e prevenire la trasmissione dell'HCV ad altri:

• Non bere alcolici di alcun tipo, inclusi birra, vino e liquori duri.
• Evitare medicinali e sostanze che possono danneggiare il fegato, ad esempio dosi elevate di paracetamolo (Tylenol) e altri preparati contenenti paracetamolo.
• Segui una dieta sana bilanciata con frutta e verdura.
• Usa i preservativi durante i rapporti sessuali per evitare la trasmissione di HCV e per evitare di essere infettato da HIV, epatite B e altre malattie a trasmissione sessuale.
• Evitare di condividere rasoi o spazzolini da denti con gli altri.

E il trapianto di fegato?

Per la malattia epatica allo stadio terminale, il trapianto di fegato può essere l'unica opzione praticabile. Tuttavia, non è una cura. Chirurgia post-trapianto, il trattamento medico antivirale di solito viene continuato poiché l'infezione virale da epatite C si ripresenta spesso nel nuovo fegato.

Come si può prevenire l'epatite C?

• I programmi di prevenzione mirano a evitare la condivisione degli aghi tra i tossicodipendenti.
• Sono state sviluppate tecniche di utilizzo sicuro dell'ago per ridurre gli stick accidentali negli operatori sanitari.
• Al momento non esiste un modo chiaro per prevenire la trasmissione dell'epatite C dalla madre al feto.
• Le persone con più partner sessuali dovrebbero usare precauzioni di barriera come i preservativi per limitare il rischio di epatite C e altre malattie a trasmissione sessuale (MST) incluso l'HIV.
• I test di screening dei prodotti sanguigni hanno quasi eliminato il rischio di trasmissione dell'infezione da epatite C attraverso trasfusioni.
• Le persone che desiderano ottenere un body piercing o tatuaggi sono incoraggiate a farlo solo nei negozi di piercing e tatuaggio autorizzati (strutture) e verificare che il body piercing o il negozio di tatuaggi utilizzino pratiche di controllo delle infezioni.
• Gli operatori sanitari e le cliniche devono seguire le indicazioni dei produttori e delle agenzie di regolamentazione per gli strumenti di sterilizzazione / pulizia e che gli strumenti monouso vengano scartati correttamente.
• Il contatto occasionale come stringere la mano, baciare e abbracciare non sono comportamenti che aumentano il rischio di trasmissione. Non è necessario utilizzare speciali procedure di isolamento quando si ha a che fare con persone infette da epatite C.