Cancro al colon e screening genetico

Come fa qualcuno a sapere se può essere un membro di una famiglia con FAP e può aver bisogno di test genetici?

È probabile che un individuo appartenga a una famiglia con FAP se ha più di 100 polipi del colon adenomatosi o è un parente di primo grado (genitore, fratello o figlio) di una persona che ha più di 100 polipi del colon adenomatosi. Il numero di polipi è inferiore in alcune famiglie, una condizione definita FAP attenuata. Pertanto, gli individui che hanno tra 20 e 100 polipi del colon adenomatosi o sono parenti di primo grado di individui con 20-100 polipi del colon adenomatoso possono anche appartenere a una famiglia con FAP.

Come vengono eseguiti i test genetici per il rischio di cancro al colon?

C'è stato molto entusiasmo negli ultimi dieci anni a causa dell'identificazione di geni (mutazioni) anormali o difettosi associati al cancro del colon in famiglie in cui il cancro del colon è comune. Quando un gene difettoso può essere identificato, è possibile esaminare altri membri della famiglia per vedere se portano anche il gene difettoso. Quelle persone che portano il gene difettoso hanno un rischio molto elevato (75% -100%) per lo sviluppo del cancro del colon. Il motivo dell'eccitazione è che se si scopre che un individuo ha il gene difettoso, il suo colon può essere attentamente monitorato e quindi rimosso prima che si verifichi il cancro.

Solo il 5% di tutti i tumori del colon si verifica in famiglie con una storia di cancro al colon e difetti genetici identificabili. Pertanto, i test genetici così come sono oggi sono utili solo per una minoranza delle circa 130.000 persone ogni anno che sono destinate a sviluppare il cancro al colon. Tuttavia, i test genetici sono importanti perché il rischio è così elevato tra gli individui che hanno il difetto genetico. Inoltre, nei prossimi anni è probabile che si trovino più geni difettosi, e questo renderà preziosi i test genetici per un numero crescente di individui che svilupperanno il cancro del colon.

Al momento, esistono due tipi di tumore del colon familiare in cui è possibile identificare i geni difettosi. Un tipo di cancro è associato a una forte storia familiare di polipi del colon. L'altro tipo di tumore del colon non è associato con una storia familiare di polipi del colon. La malattia cancerosa associata a polipo è chiamata poliposi adenomatosa familiare (FAP). (I polipi adenomatosi sono un tipo di polipo che ha il potenziale per diventare canceroso.) La malattia cancerosa non associata al polipo si chiama carcinoma colorettale ereditario non poliposi (HNPCC).

Come vengono effettuati i test genetici nelle famiglie sospettate di essere famiglie FAP?

Quasi tutte le mutazioni che causano la FAP si verificano in un gene, indicato come gene APC. Se un individuo ha la FAP, quel membro della famiglia dovrebbe far esaminare il proprio gene APC alla ricerca di mutazioni. Se viene rilevata una mutazione, la stessa mutazione può essere ricercata in altri membri della famiglia. Se un membro della famiglia ha la stessa mutazione, probabilmente svilupperà un cancro al colon. Se quella persona non ha la mutazione, non ha un rischio maggiore di cancro al colon. Se non ci sono membri della famiglia che hanno chiaramente FAP e possono sottoporsi a test genetici, i test genetici hanno poco valore per gli altri membri della famiglia.

Come vengono effettuati i test genetici nelle famiglie sospettate di essere famiglie HNPCC?

Le mutazioni che causano HNPCC si verificano in diversi geni. Se un individuo in una famiglia sospettato di essere in una famiglia HNPCC ha un cancro al colon, i tessuti del cancro possono essere esaminati per determinare se è presente una mutazione. Se c'è una mutazione, allora altri membri della famiglia possono essere esaminati per la mutazione. Se hanno la mutazione, probabilmente svilupperanno il cancro al colon. Se non hanno la mutazione, non sono ad aumentato rischio di cancro al colon. Se non ci sono membri della famiglia con tumore al colon e una mutazione identificabile, i test genetici sui membri della famiglia hanno poco valore.

Come fa qualcuno a sapere se può essere un membro di una famiglia con HNPCC e può aver bisogno di test genetici?

È probabile che un individuo appartenga a una famiglia con HNPCC e richieda test genetici se:

• tre o più parenti hanno avuto un carcinoma del colon (o un altro tumore associato all'HNPCC come carcinoma uterino, dell'intestino tenue, uretrale o renale pelvico) e almeno uno dei parenti è un parente di primo grado,
• due o più generazioni della famiglia hanno il cancro al colon, o
• uno o più parenti sono stati diagnosticati con carcinoma del colon prima dei 50 anni.

Questi criteri per identificare l'HNPCC sono indicati come Amsterdam II Criteria. I criteri di Amsterdam II sono stati modificati al fine di identificare ulteriori individui che dovrebbero sottoporsi a test genetici per HNPCC. Questi includono persone con:

• due o più tumori del colon,
• con carcinoma del colon e un parente di primo grado con carcinoma del colon o un altro tumore associato a HNPCC prima dei 50 anni o un polipo adenomatoso del colon prima dei 40 anni,
• cancro al colon o all'utero prima dei 50 anni e
• un polipo adenomatoso del colon prima dei 50 anni. I criteri di Amsterdam II espansi vengono definiti criteri di Bethesda modificati.