Quali sono le cause della sindrome di Down? fatti, sintomi e aspettativa di vita

Cosa dovresti sapere sulla sindrome di Down?

Cosa devo sapere sulla sindrome di Down? Qual è la definizione medica di esso?

La sindrome di Down è anche spesso associata a difetti cardiaci, leucemia e malattia di Alzheimer ad esordio precoce. Il grado in cui un individuo è influenzato da queste caratteristiche varia da lieve a grave.

Quali sono le caratteristiche, i segni e i sintomi della sindrome di Down?

I sintomi distintivi della sindrome di Down sono la faccia piatta e gli occhi inclinati verso l'alto; una piccola testa un collo corto; e le mani tendono ad essere larghe con le dita corte con una sola piega di flessione nel palmo.

Qual è la prospettiva e l'aspettativa di vita per la sindrome di Down?

A causa dei recenti progressi nell'assistenza medica e nell'inclusione sociale, l'aspettativa di vita è aumentata notevolmente per le persone con sindrome di Down. La maggior parte dei bambini con sindrome di Down sopravvive per 1 anno e la metà delle persone con sindrome di Down vive per più di 50 anni. La durata media della vita è superiore a 55 anni.

Quando è stata scoperta la sindrome di Down?

La prima rappresentazione conosciuta di una persona con sindrome di Down è un angelo in un dipinto fiammingo del 1515. Nel 1866, il dottor John Langdon Down descrisse per la prima volta la sindrome di Down come un disturbo, ma capì male come si presentasse la sindrome di Down. La causa della sindrome di Down fu scoperta piuttosto recentemente nel 1959.

Che cos'è la sindrome di Down? È genetico)?

La sindrome di Down è una malattia genetica causata dalla presenza di un cromosoma extra 21. I cromosomi contengono i geni che trasportano tutte le informazioni necessarie per sviluppare e mantenere correttamente i nostri corpi.

Le cellule umane normalmente contengono 46 cromosomi che possono essere disposti in 23 coppie. Un set di 23 cromosomi proviene dalla madre (cellula uovo o ovulo) e l'altra metà delle 23 coppie proviene dal padre (cellula spermatica). Nella maggior parte dei casi di sindrome di Down, la persona eredita due cromosomi 21 dalla madre (anziché uno) e un cromosoma 21 dal padre, risultando in tre copie del cromosoma 21 anziché due (quindi la sindrome di Down è anche nota come trisomia 21) . Nella sindrome di Down, la copia aggiuntiva del cromosoma 21 provoca la maggiore espressione di geni situati su questo cromosoma. Si ritiene che l'attività di questi geni extra porti a molte delle caratteristiche che caratterizzano la sindrome di Down.

Sindrome di Down - Trisomia 21

Gli individui che ereditano un intero cromosoma extra 21 costituiscono circa il 95% dei casi di sindrome di Down. Come accennato in precedenza, questo di solito accade quando l'individuo eredita due copie del cromosoma 21 (anziché uno) dall'uovo della madre durante la fecondazione. In rari casi, l'individuo eredita il cromosoma extra 21 attraverso lo sperma del padre. In entrambi i casi, porta a un uovo fecondato con tre copie del cromosoma 21 anziché due. Ad oggi, non è noto ciò che provoca l'eredità del cromosoma extra 21. L'unico fattore di rischio noto per la sindrome di Down è l'età della madre al momento del concepimento; più la madre è anziana, maggiore è il rischio di concepire un bambino con sindrome di Down.

Traslocazione di Robertsonian e trisomia parziale / segmentale

In alcune persone, parti del cromosoma 21 si fondono con un altro cromosoma (di solito il cromosoma 14). Questa si chiama traslocazione Robertsoniana. La persona ha una serie normale di cromosomi, ma un cromosoma contiene geni extra dal cromosoma 21. Quando una persona con una traslocazione di Robertsonian ha un bambino, il materiale genetico extra dal cromosoma 21 viene ereditato e il bambino avrà la sindrome di Down. Le traslocazioni di Robertsonian si verificano in una piccola percentuale di casi di sindrome di Down.

In casi estremamente rari, frammenti molto piccoli di cromosoma 21 sono incorporati in altri cromosomi. Questa è nota come trisomia parziale o segmentaria 21.

Sindrome di Mosaic Down

Un'altra piccola percentuale di casi di sindrome di Down è a mosaico. Nella sindrome di Mosa Down, alcune cellule del corpo hanno tre copie del cromosoma 21 e il resto delle cellule non è interessato. Ad esempio, una persona potrebbe avere cellule della pelle con trisomia 21, mentre tutti gli altri tipi di cellule sono normali. La sindrome di Mosaic Down a volte può non essere rilevata, perché una persona con sindrome di Mosa Down non ha necessariamente tutte le caratteristiche fisiche caratteristiche e spesso è meno cognitiva rispetto a una persona con trisomia 21. Una persona con sindrome di Mosa Down può anche essere diagnosticata erroneamente con trisomia 21.

Quali sono i fattori di rischio per la sindrome di Down?

L'età materna avanzata è l'unico fattore di rischio noto per la sindrome di Down. Più la donna è anziana quando partorisce, maggiori sono le possibilità di avere un bambino con sindrome di Down.

• A 25 anni: il rischio è 1 su 1.250
• A 30 anni: il rischio è 1 su 1000
• A 35 anni: il rischio è 1 su 400
• A 40 anni: il rischio è 1 su 100
• A 45 anni: il rischio è 1 su 30

Le coppie che hanno avuto un bambino con sindrome di Down hanno un rischio leggermente maggiore (circa l'1%) di avere un altro bambino affetto. Il rischio di avere un bambino con sindrome di Down aumenta, se uno dei genitori ha una traslocazione che coinvolge il cromosoma 21. Il rischio di ricorrenza è alto fino al 100% se il genitore portatore ha una traslocazione in cui due cromosomi 21 sono fusi.

Le persone con sindrome di Down si riproducono raramente. Circa il 15-30% delle donne con trisomia 21 è fertile e ha un rischio del 50% di avere un bambino affetto. Gli uomini con sindrome di Down sono ancora meno fertili, ma è noto almeno un caso, in cui un uomo con sindrome di Down ha avuto un figlio.

Che cosa hanno gli effetti della trisomia 21 sulla sindrome di Down?

È ormai noto che i geni extra sul cromosoma aggiuntivo 21 sono la causa della sindrome di Down. Gli scienziati stanno cercando di determinare quali dei geni presenti sul cromosoma 21 causano caratteristiche diverse del disturbo se presenti in tre copie. Alcuni geni possono essere più attivi e altri meno attivi a causa della copia aggiuntiva, e alcuni dei geni possono avere un'influenza più forte sulle caratteristiche della sindrome di Down rispetto ad altri. Attualmente, sono stati identificati circa 400 geni sul cromosoma 21, ma la funzione della maggior parte rimane sconosciuta.

Fino a poco tempo fa, gli scienziati hanno ipotizzato che i geni più importanti coinvolti nella sindrome di Down fossero localizzati in un'area del cromosoma 21 chiamata regione critica della sindrome di Down. Tuttavia, gli scienziati hanno scoperto che i geni al di fuori di questa regione sono importanti anche nella sindrome di Down.

Quali sono le caratteristiche caratteristiche della sindrome di Down?

Nonostante la variabilità nella sindrome di Down, gli individui con sindrome di Down hanno un aspetto caratteristico ampiamente riconosciuto. Le caratteristiche facciali tipiche includono naso piatto, bocca piccola, lingua sporgente, orecchie piccole e occhi inclinati verso l'alto. L'angolo interno degli occhi può avere una piega arrotondata della pelle (piega epicantale). Le mani sono corte e larghe con dita corte e possono avere una sola piega palmare. Potrebbero essere presenti macchie bianche sulla parte colorata dell'occhio chiamate macchie di Brushfield. I bambini con sindrome di Down hanno spesso un tono muscolare ridotto alla nascita. La crescita e lo sviluppo normali sono generalmente ritardati e spesso gli individui con sindrome di Down non raggiungono l'altezza media o le pietre miliari dello sviluppo degli individui non affetti.

Come sono correlati la sindrome di Down e le menomazioni cognitive?

La sindrome di Down è la principale causa di cognizione compromessa. Lo sviluppo cognitivo è di solito ritardato e le difficoltà di apprendimento persistono per tutta la vita. Gli scienziati stanno cercando di determinare quali sono le cause di questa disfunzione. Il volume medio del cervello di una persona con sindrome di Down è piccolo e alcune strutture cerebrali come l'ippocampo e il cervelletto non funzionano correttamente. L'ippocampo in particolare è importante per l'apprendimento e la memoria. Attraverso studi sull'uomo e modelli murini di sindrome di Down, gli scienziati stanno cercando di scoprire quali geni sul cromosoma extra 21 influenzano la cognizione nella sindrome di Down.

Quali condizioni sono associate alla sindrome di Down?

Fino alla metà delle persone con sindrome di Down sono nate con un difetto cardiaco . Il difetto del setto atrioventricolare è il difetto cardiaco più comune riscontrato nei neonati con sindrome di Down. Altri difetti cardiaci includono difetto del setto ventricolare, difetto del setto atriale, tetralogia di Fallot e dotto arterioso pervio. Alcuni neonati con questi tipi di difetti cardiaci richiedono un intervento chirurgico poco dopo la nascita.

Anomalie gastrointestinali si verificano anche abbastanza frequentemente nella sindrome di Down. Atresia esofagea, fistola tracheoesofagea, atresia o stenosi duodenale, malattia di Hirschsprung e ano imperforato sono alcune delle condizioni più comuni. Circa alcune persone con sindrome di Down sviluppano la celiachia. La chirurgia può essere necessaria per alcune di queste condizioni gastrointestinali.

I bambini con sindrome di Down hanno anche un aumentato rischio di sviluppare leucemia linfoblastica acuta, leucemia mieloide e carcinoma del testicolo; tuttavia, il rischio di sviluppare la maggior parte dei tumori solidi è ridotto nei soggetti con sindrome di Down.

Altre condizioni mediche includono, spasmi infantili, infezioni dell'orecchio frequenti (otite media), perdita dell'udito, compromissione della vista, apnea notturna, tiroide ipoattiva (ipotiroidismo), instabilità della colonna cervicale, costipazione, obesità, convulsioni, demenza e morbo di Alzheimer ad esordio precoce .

Disturbi psichiatrici e comportamentali coesistenti si verificano in una percentuale significativa di individui con sindrome di Down. Questi includono disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD), disturbi dello spettro autistico, disturbi del movimento stereotipati, disturbo ossessivo compulsivo (DOC) e depressione.

In che modo la sindrome di Down influenza gli adulti?

Gli adulti con sindrome di Down invecchiano prematuramente. Ciò porta ad un aumentato rischio di perdita di memoria, demenza, convulsioni ad esordio tardivo (convulsioni tonico-cloniche in particolare) e ipotiroidismo. Molte persone mostreranno segni di demenza e svilupperanno la malattia di Alzheimer ad esordio precoce entro i 40 anni. All'età di 60 anni, la maggior parte degli adulti con sindrome di Down svilupperà la malattia di Alzheimer. Dal momento che le persone con sindrome di Down sono già compromesse dal punto di vista cognitivo, è difficile diagnosticare la demenza in questa popolazione.

Quali screening e altri test diagnosticano la sindrome di Down?

La diagnosi della sindrome di Down prima della nascita può essere molto utile. I genitori possono conoscere la sindrome di Down prima dell'arrivo del loro bambino e prepararsi di conseguenza; in particolare per valutare le esigenze mediche immediate come il cuore e le condizioni gastrointestinali.

Screening prenatale

• Lo screening alfa-fetoproteina espansa (AFP) è il test più utilizzato per lo screening della sindrome di Down. Un piccolo campione di sangue viene prelevato dalla madre tra le 15 e le 20 settimane di gravidanza. I livelli di AFP e tre ormoni chiamati estriolo non coniugato, gonadotropina corionica umana e inibina-A sono misurati nel campione di sangue. Livelli alterati di AFP e tre ormoni possono indicare la sindrome di Down. Un normale risultato del test non esclude la sindrome di Down.
• Il test di traslucenza nucale misura lo spessore della piega del collo tramite ultrasuoni. In combinazione con l'età della madre, identifica circa l'80% dei feti della sindrome di Down.
• La lunghezza ridotta dell'omero (osso del braccio) o del femore (osso della gamba) misurata mediante ultrasuoni rileva circa il 31% dei casi di sindrome di Down.

Diagnosi prenatale

Numerosi test diagnostici invasivi rilevano in modo affidabile la sindrome di Down. La maggior parte di queste procedure comporta un piccolo rischio di perdita della gravidanza.

• L'amniocentesi viene solitamente eseguita tra le 16 e le 20 settimane di gravidanza. Un ago viene inserito attraverso la parete addominale e un piccolo campione di liquido amniotico viene raccolto per l'analisi.
• Il campionamento dei villi coriali (VCS) è un altro test affidabile per rilevare anomalie cromosomiche come la sindrome di Down. Il principale vantaggio rispetto all'amniocentesi è che può essere fatto prima, di solito tra 11 e 12 settimane di gravidanza.
• Nel prelievo di sangue ombelicale percutaneo, il sangue fetale viene raccolto dal cordone ombelicale ed esaminato per anomalie cromosomiche come la sindrome di Down. Viene eseguito dopo 17 settimane di gravidanza.
• L'ibridazione in situ fluorescente (analisi FISH) può essere eseguita rapidamente per determinare quante copie di un particolare cromosoma sono presenti. Questo test viene di solito eseguito sullo stesso campione prelevato dal sangue, durante l'amniocentesi o durante la CVS.

Qual è il trattamento per la sindrome di Down?

Non esiste attualmente alcun trattamento per la sindrome di Down. Sebbene la causa genetica della sindrome di Down sia nota, gli scienziati stanno appena iniziando a capire quali geni extra sono responsabili di quale aspetto della sindrome di Down. Gran parte della ricerca attuale si concentra sulla comprensione di come la cognizione è compromessa nella sindrome di Down e sulla ricerca di terapie che potrebbero migliorare la cognizione. Con l'aiuto dei modelli murini della sindrome di Down, sono stati fatti alcuni progressi nella ricerca di potenziali farmaci che potrebbero migliorare la cognizione, ma è troppo presto per gli studi sull'uomo.

Alcuni soggetti con anomalie cardiache e gastrointestinali avranno bisogno di un intervento chirurgico correttivo subito dopo la nascita. Dovrebbero essere eseguiti controlli regolari per problemi di vista, perdita dell'udito, otiti, ipotiroidismo e altre condizioni mediche.

Programmi di intervento precoce, come terapia fisica, terapia occupazionale e logopedia, sono utili. La maggior parte delle comunità offre istruzione e formazione speciali per bambini con disabilità intellettive e dello sviluppo.

Gli adolescenti e i giovani adulti dovrebbero ricevere un'istruzione adeguata in merito allo sviluppo sessuale e alla contraccezione.

L'inclusione nella vita familiare e comunitaria è molto importante per il benessere delle persone con sindrome di Down.

Outlook per una persona con sindrome di Down? Qual è l'aspettativa di vita?

Le prospettive generali per le persone con sindrome di Down sono migliorate notevolmente negli ultimi anni grazie a migliori trattamenti medici e inclusione sociale. Tuttavia, l'aspettativa di vita è ancora ridotta rispetto alla popolazione normale. La cardiopatia congenita è la principale causa di morte precoce. Molte persone con sindrome di Down mostrano segni di demenza e sintomi della malattia di Alzheimer entro i 40 anni.