Pochi nuovi farmaci : Perché la pipeline antibiotica si sta asciugando

Dr. Dennis Maki ha parlato dell'importanza della gestione antibiotica con i suoi colleghi durante una riunione presso la Infectious Disease Society of America nel 1998.

"Lo sviluppo di nuovi antibiotici senza meccanismi per assicurare il loro uso appropriato è molto simile a fornire ai pazienti alcolisti un acquavite più fine ", ha detto.

Da quando Maki pronunciò quelle parole ormai infami, l'U. S. Food and Drug Administration (FDA) ha approvato solo 11 nuovi antibiotici. Nel frattempo, i batteri resistenti ai farmaci si sono diffusi nelle comunità e nelle strutture sanitarie, dove hanno ammalato 2 milioni di americani nel 2011. Di questi, 23.000 sono morti.

I commenti di Maki riflettono la natura stessa degli antibiotici: più vengono utilizzati, meno efficaci diventano.

Più spesso i batteri sono esposti a un determinato antibiotico, maggiori sono le opportunità che devono sviluppare le difese per combatterlo. Ciò rende gli antibiotici, il segno distintivo della medicina moderna, quasi inefficaci rispetto a quelli che alcuni chiamano "batteri da incubo". "

" I tassi di resistenza che abbiamo visto negli anni '90 erano dal 10 al 15 percento. Ora è fino al 60 percento negli ospedali ", ha dichiarato Steve Gilman, responsabile scientifico per la divisione Cubist Pharmaceuticals. "Di solito non sono un allarmista, ma non voglio che i miei nipotini nell'ospedale in futuro si preoccupino di questo. “

Mentre questi batteri resistenti ai farmaci continuano a diffondersi in tutti gli Stati Uniti e in altre parti del mondo, lo scrigno di antibiotici efficaci si sta rapidamente svuotando. L'Organizzazione Mondiale della Sanità afferma che siamo in "una corsa contro il tempo per sviluppare nuovi antibiotici. "

Ma scoprire e testare nuovi antibiotici richiede tempo e denaro, due cose che hanno causato l'abbandono di molte importanti aziende farmaceutiche.

Rifiuta Declino dello sviluppo antibiotico

Molte importanti aziende farmaceutiche hanno abbandonato la scoperta di antibiotici.

Negli anni '70, quando iniziarono ad emergere gli effetti dell'uso eccessivo di antibiotici, la scoperta di nuove classi di antibiotici rallentò. Mentre la ricerca scientifica ha continuato a esplorare il modo in cui gli esseri umani potrebbero rimanere in vantaggio sui batteri, l'interesse delle case farmaceutiche è diminuito perché gli antibiotici, come tutti gli altri farmaci, sono costosi da sviluppare.

In media, le aziende farmaceutiche spendono $ 5 miliardi in ricerca e test per ogni nuovo farmaco che portano sul mercato. Poiché circa l'80 percento dei farmaci che emergono dai laboratori non superano i test di sicurezza o di efficacia, le aziende farmaceutiche devono recuperare miliardi da ciascun farmaco che arriva sul mercato.

Le aziende farmaceutiche possono ottenere maggiori profitti da farmaci che possono essere utilizzati regolarmente senza perdere efficacia, come antidepressivi, statine e farmaci anti-infiammatori.

Storicamente, Pfizer era un paladino dello sviluppo antibiotico. La compagnia fabbricò grandi quantità di penicillina per le truppe durante la seconda guerra mondiale, anche per i soldati del D-Day. I farmaci erano altamente redditizi durante gli anni '40, quando l'avvento degli antibiotici sradicava rapidamente malattie una volta intrattabili.

Pfizer continua a produrre quattro diversi antibiotici che l'Organizzazione Mondiale della Sanità ritiene necessari per un sistema sanitario di base. Ma nel 2011, Pfizer ha chiuso il suo centro di ricerca sugli antibiotici in Connecticut per motivi finanziari, concludendo la ricerca sui batteri gram-negativi, quelli resistenti a numerosi farmaci e antibiotici.

Tre importanti società farmaceutiche - Aventis (ora Sanofi), Eli Lilly e Bristol-Myers Squibb - non hanno studiato e sviluppato antibiotici sin dagli anni '90.

La FDA ha approvato solo due antibiotici sistemici negli ultimi cinque anni, con un calo dell'88% a partire dalla metà degli anni '80.

A causa di questa pausa nello sviluppo di antibiotici, la Infectious Diseases Society of America spera di stimolare lo sviluppo di 10 nuovi antibiotici entro il 2020.

Per aiutare ad attirare le aziende nella ricerca e nello sviluppo di antibiotici, il Congresso ha approvato la generazione di incentivi agli antibiotici (GAIN) Act, che il presidente Obama ha firmato in legge nel luglio 2012. Oltre alla creazione della Task Force per lo sviluppo di farmaci antibatterici, la legge estende l'esclusività dei brevetti per altri cinque anni, velocizza il processo di approvazione della FDA e richiede la FDA per fornire una guida di prova aggiornata.

A febbraio 2014, 17 dei 45 nuovi antibiotici in fase di sviluppo si sono qualificati per i benefici previsti dalla Legge GAIN, secondo la PEW Charitable Trust.

Un nuovo farmaco antibatterico per via endovenosa, Dalvance, ha ricevuto una revisione accelerata sotto GUADAGNO. A maggio, la FDA ha approvato il farmaco per il trattamento di adulti con infezioni della pelle, compresi quelli Staphylococcus aureus , Streptococcus pyogenes e resistente alla meticillina Staphylococcus aureus (MRSA ). Vicuron Pharmaceuticals ha sviluppato Dalvance nell'ambito di un accordo di ricerca e sviluppo con Pfizer.

SuccessSpecialized Firms Seeing Success in Antibiotics

Le aziende biotech più piccole stanno introducendo sul mercato nuovi antibiotici.

I giganti farmaceutici necessitano di un fatturato annuo fino a $ 800 milioni per recuperare i costi di ricerca e sviluppo della loro azienda, mentre le piccole imprese potrebbero aver bisogno di appena $ 100 milioni per coprire gli investimenti prima che le grandi aziende acquistino i loro farmaci di successo, secondo un rapporto del Osservatorio su sistemi e politiche sanitarie.

Uno dei più recenti leader di antibiotici è Cubist Pharmaceuticals, che ha promesso 400 milioni di dollari per la scoperta e lo sviluppo di antibiotici nel 2014. La FDA ha approvato uno dei nuovi antibiotici della società, Sivextro, a giugno per curare le infezioni della pelle.

La società ha recentemente riportato risultati di prova positivi di fase-3 per il trattamento di infezioni del tratto urinario comuni e problematiche e complicate infezioni intra-addominali.

I ricercatori cubisti stanno ora prendendo di mira i batteri gram-negativi di difficile trattamento.

"Ragazzo, i gram negativi sono spaventosi", ha detto Gilman a Healthline. "Hanno una varietà di trucchi di resistenza multi-droga. "

Uno dei farmaci Cubist Pharmaceuticals, Cubicin, è uno dei pochi utilizzati per trattare MRSA, che è una delle principali minacce elencate dai Centri statunitensi per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC).

Tuttavia, solo circa il 14% dei pazienti con l'infezione comune si qualificherà per Cubicin a causa del suo uso specifico e mirato, ha detto Gilman.

Mentre le droghe sono costose, non costano un braccio o una gamba, che è il loro scopo.

"I pazienti che trattiamo non hanno un buon risultato", ha detto Gilman. "Nel dare loro una terapia che aiuti a salvare un arto, salvare una vita, siamo stati in grado di creare un modello economico. "

Quel modello include terapie più costose, ma potrebbe ridurre i costi lungo la linea se aiuta i pazienti a lasciare l'ospedale prima. Con il successo finanziario di Cubicin e l'approvazione di Sivextro, Cubist ha trovato un mercato di nicchia - "il più malato degli ammalati" - che ha senso finanziario dallo sviluppo di antibiotici.

"Quindi possiamo investire in nuovi antibiotici perché i batteri diventeranno sempre resistenti a loro", ha detto Gilman.

Ma Cubist non è solo sul mercato. Numerose entità pubbliche e private si stanno occupando di minacce resistenti agli antibiotici, come nel caso della partnership di GlaxoSmithKline con il Wellcome Trust e l'U. S. Defense Threat Reduction Agency.

GlaxoSmithKline è uno dei tanti partner coinvolti nella nuova startup Spero Therapeutics, che sta sviluppando farmaci per interrompere la virulenza dei batteri gram-negativi.

Roche, un altro partner di Spero, è tornata nel campo degli antibiotici dopo essersi dimesso nel 1999. Riunendosi con piccole imprese biotech per combattere i batteri gram-negativi, Roche ha investito inizialmente 16 milioni di dollari in antibiotici, fino a 175 milioni di dollari Fierce Biotech ha riferito di aver pagato per ciascun farmaco.

All'inizio di quest'anno, il gigante farmaceutico AstraZeneca ha stipulato un accordo di ricerca e sviluppo con FOB Synthesis, una piccola azienda di biotecnologie, per sviluppare un nuovo antibiotico per il trattamento dei batteri gram-negativi.

"Nessuna singola azienda è in grado di affrontare da sola tutte le sfide, motivo per cui partecipiamo attivamente a partnership private e pubbliche per affrontare le barriere chiave a uno sviluppo antibiotico efficace", ha detto Alisha Martin, portavoce di AstraZeneca.

Anche gli ospedali e le università di ricerca stanno facendo grandi contributi. Proprio quest'anno, i ricercatori del St. Jude Children's Research Hospital hanno scoperto una nuova classe di antibiotici, gli spectinamidi, per il trattamento della tubercolosi resistente ai farmaci. A marzo, i ricercatori dell'Università di Notre Dame hanno scoperto oxadiazoli, che hanno dimostrato di aiutare a trattare l'MRSA nei topi.

Una recente scoperta nella lotta contro i batteri gram-negativi proviene dalla ricerca dell'Università della British Columbia. I ricercatori hanno scoperto un peptide che può rompere i biofilm, o gruppi di batteri che sono impossibili da trattare con gli antibiotici.

Poiché il flusso di antibiotici nuovi ed efficaci che entrano nel mercato non può competere con il ritmo con cui i batteri si evolvono, il CDC sta spingendo gli ospedali per mettere in atto programmi di stewardship antibiotici per garantire che gli antibiotici vengano utilizzati solo quando sono veramente necessari.

"Migliorare la prescrizione di antibiotici può salvare i pazienti di oggi da infezioni mortali e proteggere antibiotici salvavita per i pazienti di domani", ha detto il Dr. Tom Frieden, direttore del CDC, durante una conferenza stampa a marzo. "Le strutture sanitarie sono una parte importante della soluzione alla resistenza ai farmaci e ogni ospedale nel paese dovrebbe avere un forte programma di gestione antibiotica. "

Rapid DiagnosticsPreserving Antibiotics Through Rapid Diagnostics

I test rapidi possono aiutare i medici a prescrivere i farmaci giusti per trattare i bug corretti.

Prescrivere gli antibiotici solo quando è necessario e assicurarsi che i farmaci appropriati siano usati sui batteri giusti sono i capisaldi della gestione antibiotica.

I test diagnostici rapidi, che rivelano i risultati in poche ore anziché in giorni, sono un tipo di tecnologia avanzata che può aiutare pazienti e medici a prendere a calci le loro cattive abitudini antibiotiche.

Mentre i pazienti credono di aver bisogno di antibiotici per il loro raffreddore e mal di gola, una semplice striscia di test potrebbe aiutare a dimostrare loro che un virus, non i batteri, sta causando la loro malattia.

"Se è virale, gli antibiotici non saranno d'aiuto ed è uno spreco di antibiotici", ha dichiarato James Cottam, product manager globale della divisione infezioni associate all'assistenza sanitaria presso Alere, un'azienda di diagnostica. "C'è una parte enorme che la diagnostica rapida può svolgere nell'uso appropriato degli antibiotici. "

Test di Alere. Bersaglio. Trattare. "La campagna incoraggia l'uso corretto degli antibiotici impiegando una diagnostica rapida per garantire che gli antibiotici corretti siano abbinati a specifici ceppi di batteri. Questo tipo di assistenza specialistica aiuta a preservare l'efficacia dei farmaci e ad accelerare la guarigione del paziente.

Le strisce reattive di Alere sono approvate per l'uso negli Stati Uniti e nel Regno Unito, uno dei molti paesi europei che ha ridotto la resistenza agli antibiotici attraverso campagne di stewardship e norme severe su come i farmaci vengono utilizzati negli animali.

La diagnostica rapida che può separare i virus dai batteri, come quella sviluppata dagli scienziati della Duke University lo scorso anno, è destinata a diventare la pietra angolare dell'uso appropriato di antibiotici.

"Se vengono sviluppati nuovi antibiotici, e sono sicuro che lo faranno, devono ancora essere usati nel modo giusto in modo che siano efficaci per le generazioni future", ha detto Cottam.

Ma lo sviluppo di una politica efficace richiede dati espansivi e aggiornati. Senza i dati, gli esperti non possono prendere decisioni informate su dove indirizzare le proprie misure politiche.

Mentre gli esperti hanno i dati per valutare come il 20 percento degli antibiotici utilizzati negli Stati Uniti siano attualmente utilizzati, i numeri riguardanti l'uso diffuso di antibiotici in agricoltura sono molto difficili da trovare.

Dati mancantiUn buco vuoto di dati antibiotici mancanti

U.S. non ha un sistema pubblico di segnalazione per l'uso di antibiotici, lasciando i politici al buio.

Sumanth Gandra, un ricercatore per i Centri per la Dinamica, l'Economia e la Politica delle malattie a Washington, D. C., è innervosito da questa mancanza di dati, specialmente alla luce dell'epidemia di resistenza agli antibiotici.

"Dobbiamo essere aggressivi", ha detto Gandra a Healthline. "I batteri si stanno diffondendo rapidamente. "

Gandra raccoglie e analizza i dati per aiutare a guidare le politiche su una varietà di problemi di salute, compresa la lotta contro la minaccia di batteri mortali. Come hanno dimostrato alcuni studi, una diminuzione dell'uso di antibiotici si traduce direttamente in una riduzione dei tassi di batteri resistenti ai farmaci.

Il Canada e un certo numero di paesi in Europa richiedono ai veterinari di riferire il loro uso di antibiotici ai funzionari governativi, il che aiuta gli analisti della salute come Gandra a sviluppare politiche di stewardship.

Ma negli Stati Uniti, questi dati sono privati ​​e hanno cinque anni.

Nel 2014, Gandra ha accesso ai dati solo dal 2009, nonostante il fatto che le informazioni vengano raccolte ogni anno. Questi dati includono solo quanti e quanto spesso gli antibiotici vengono venduti per l'uso nell'uomo, nonostante il fatto che l'80% dei farmaci sia usato negli animali destinati al consumo umano.

"Non abbiamo dati validi su come gli antibiotici sono usati negli animali", ha detto Gandra.

L'U. S. Government Accountability Office (GAO) è d'accordo, affermando che le agenzie federali non raccolgono dati critici riguardanti l'uso di antibiotici in agricoltura e si stanno facendo pochi progressi sulla questione.

In un rapporto del 2011, GAO ha raccomandato al Dipartimento della Salute e dei Servizi Umani, nonché al Dipartimento dell'Agricoltura degli Stati Uniti, di raccogliere i dati necessari per esaminare l'efficacia delle misure di orientamento volontario dell'FDA all'industria.

"Senza dati dettagliati sull'uso e dati di resistenza rappresentativa, le agenzie non possono esaminare le tendenze e comprendere la relazione tra uso e resistenza", afferma il rapporto GAO.

Nel dicembre 2013, la FDA ha emesso un'altra guida volontaria sull'uso degli antibiotici negli animali, chiedendo ai produttori di antibiotici di rimuovere i loro farmaci dallo stato di farmaci da banco e metterli sotto controllo veterinario.

Mentre la maggior parte delle aziende ha dichiarato che rispetteranno, molti esperti affermano che il sistema volontario non funziona.

La prossima storia di questa serie esamina come la FDA abbia risposto all'ampio uso di antibiotici negli animali, i problemi con le sue misure di guida volontarie e come l'agenzia sta difendendo le sue politiche ai giudici federali.
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Brian Krans è un giornalista investigativo pluripremiato ed ex scrittore senior di Healthline, con cui ha fatto parte del team di due persone che ha lanciato Healthline News nel gennaio 2013. Da allora, il suo lavoro è stato pubblicato su Yahoo! News, Huffington Post, Fox News e altri punti vendita.

Prima di venire a Healthline, Brian era uno scrittore di Rock Island Argus e The Dispatch dove copriva il crimine, il governo, politica e altri battiti.La sua esperienza giornalistica lo ha portato all'Hurricane Katrina, devastata dalla costa del Golfo, e nell'U.S. S. Capitol mentre il Congresso era in sessione. Si è laureato alla Winona State University, che gli ha conferito un premio giornalistico.

Oltre alla sua segnalazione, Brian è l'autore di tre romanzi. Attualmente è in tournée nel paese per promuovere il suo ultimo libro "Assault Rifles & Pedophiles: An American Love Story". Quando non viaggia, vive a Oakland, in California. Ha un cane di nome venerdì.