Sintomi di emocromatosi, dieta, trattamento e sovraccarico di ferro

Quali fatti dovrei sapere sull'emocromatosi?

Qual è la definizione medica di emocromatosi?

• L'emocromatosi ereditaria (HH) è una malattia genetica che provoca ritenzione di ferro in eccesso nel corpo. Questo disturbo è comune tra i caucasici di origine nord europea.
• Negli individui normali, l'equilibrio della concentrazione di ferro nel corpo è regolato dalla quantità di ferro immagazzinata nel corpo. Il ferro può essere perso nel sudore, espulso dalla pelle ed escreto dalle cellule dell'intestino. Circa 1 milligrammo di ferro viene perso quotidianamente dal corpo attraverso queste vie in un individuo sano. Durante le mestruazioni si può perdere più ferro nelle donne. Normalmente, 1 milligrammo di ferro viene riguadagnato quotidianamente dall'intestino da fonti alimentari.
• Nell'emocromatosi, questo meccanismo regolatorio è compromesso e una quantità eccessiva di ferro viene assorbita dall'intestino indipendentemente dalle riserve di ferro già presenti nel corpo, con conseguente sovraccarico di ferro. Poiché il corpo non ha un meccanismo per liberare il ferro in eccesso, questo squilibrio tra guadagni e perdite provoca l'accumulo del ferro in più in alcuni degli organi del corpo.

Cosa succede se hai l'emocromatosi?

• Il sovraccarico di ferro nell'emocromatosi ereditaria può colpire molti organi del corpo, tra cui:
  • pelle,
  • articolazioni,
  • testicoli,
  • fegato,
  • pancreas,
  • tiroide e
  • cuore.

Quali sono i primi sintomi dell'emocromatosi?

• Come risultato di questo eccesso di ferro accumulato negli organi, l'emocromatosi può manifestarsi con disfunzione degli organi coinvolti. I segni possono includere:
  • pelle marrone,
  • diabete mellito,
  • cirrosi epatica,
  • artrite,
  • insufficienza cardiaca e
  • disfunzione sessuale.
• È importante notare che alcuni individui potrebbero non avere segni o sintomi associati all'emocromatosi.
• L'emocromatosi ereditaria è un'anomalia genetica autosomica recessiva, il che significa che entrambe le copie del gene coinvolto (una per ciascun genitore) sono anormali. L'anomalia genetica nell'emocromatosi ereditaria colpisce il cosiddetto gene HFE, scoperto nel 1996.

Quali sono le cause dell'emocromatosi?

Come accennato in precedenza, l'emocromatosi è una malattia genetica ereditaria. In ogni individuo, ci sono 23 coppie di cromosomi (che trasportano informazioni genetiche) in ogni cellula del loro corpo. Ognuna di queste coppie contiene un cromosoma per ciascun genitore. I cromosomi contengono DNA che porta il progetto genetico di tutte le attività e funzioni nel corpo umano. Piccoli disturbi nella struttura del DNA (mutazioni) possono potenzialmente provocare condizioni genetiche che possono essere trasmesse alla prole.

Si ritiene che l'emocromatosi ereditaria sia il risultato di una mutazione genetica. Questa condizione è ereditata in modo autosomico recessivo, il che significa che entrambi i geni (uno per ciascun genitore) hanno una mutazione specifica. Ciò è in contrasto con le condizioni definite autosomiche dominanti, in cui solo un gene difettoso di un singolo genitore deve essere ereditato per manifestare la condizione.

Il gene HFE responsabile dell'emocromatosi ereditaria si trova sul cromosoma numero 6. Le mutazioni primarie dell'emocromatosi ereditaria sono la C282Y, l'H63D o l'S65C. Questi numeri specificano la posizione della mutazione sul gene HFE. Sulla base di test genetici, la maggior parte dei casi di emocromatosi ereditaria è causata da mutazioni dell'omozigote C282Y, vale a dire che entrambi i geni (uno per ciascun genitore) hanno ereditato questa specifica mutazione. Alcuni casi possono essere ereditati in un modello eterozigote, il che significa che l'anomalia C282Y proviene da un genitore e la mutazione H63D o S65C proviene dall'altro genitore.

Quali sono i sintomi dell'emocromatosi?

L'accumulo di ferro dall'emocromatosi ereditaria può colpire molti organi del corpo, portando a una varietà di possibili sintomi. Molte persone con emocromatosi potrebbero non avere alcun sintomo o manifestazione di malattia, soprattutto all'inizio del decorso della malattia o in quelli con geni eterozigoti. Alcuni eterozigoti (uno C282Y con H63D o S65C) possono presentare un lieve sovraccarico di ferro senza emocromatosi manifesta.

Poiché il sovraccarico di ferro può verificarsi nel corso degli anni, la maggior parte degli uomini presenta sintomi di emocromatosi nella quinta o sesta decade di vita. Questo può ritardare ancora di più nelle donne da 10 a 20 anni a causa dell'eccessiva perdita di ferro dalle mestruazioni durante gli anni in premenopausa.

I sintomi iniziali dell'emocromatosi possono essere non specifici tra cui:

• debolezza,
• stanchezza,
• perdita di peso,
• cambiamento nel colore della pelle (scolorimento),
• dolore addominale e
• perdita di libido.

Gli organi più comunemente coinvolti nell'emocromatosi sono il fegato, il pancreas, le articolazioni, la pelle, il cuore, i testicoli e la ghiandola tiroidea. Alcune delle manifestazioni e dei sintomi più comuni dell'emocromatosi sono elencate come segue:

• L'emocromatosi può causare malattie epatiche di vario grado, tra cui cirrosi e cancro al fegato. Il fegato è in genere il primo organo ad essere interessato. La maggior parte dei pazienti sintomatici (con sintomi) ha un coinvolgimento epatico.
• Lo scolorimento della pelle (da depositi di ferro nella pelle) può essere visto nell'emocromatosi. La pelle può avere un aspetto bronzo. La pelle è anche coinvolta molto comunemente in quasi tutti i pazienti sintomatici.
• Il diabete mellito può derivare dall'emocromatosi che colpisce il pancreas. Ciò può essere osservato in oltre la metà dei pazienti con emocromatosi.
• Anche i dolori articolari (artralgia) e l'artrite sono comuni nell'emocromatosi.
• L'emocromatosi a volte può coinvolgere il cuore, causando insufficienza cardiaca o disturbi del ritmo cardiaco.
• L'impotenza (disfunzione erettile) può essere osservata nell'emocromatosi a causa del coinvolgimento testicolare o ipofisario.
• L'ipotiroidismo può derivare dall'emocromatosi che colpisce la ghiandola tiroidea.

Una delle possibili manifestazioni tardive dell'emocromatosi ereditaria viene definita "diabete di bronzo". Questa condizione si verifica quando la malattia coinvolge la pelle (aspetto bronzo) e il pancreas (diabete).

Molte di queste condizioni sono comunemente osservate nella popolazione generale e non sono correlate all'emocromatosi ereditaria. Inoltre, possono essere presenti in varia misura in soggetti con emocromatosi. A causa di questi fattori, il ritardo nella diagnosi dell'emocromatosi ereditaria non è raro.

Quando cercare assistenza medica per l'emocromatosi

Quando a una persona viene diagnosticata un'emocromatosi ereditaria, si consiglia di consultare il proprio medico di routine per la gestione delle condizioni associate e le cure generali e il trattamento. Molti tipi di medici possono essere coinvolti nel trattamento di pazienti con questa condizione. Medici di medicina interna (internisti), endocrinologi, cardiologi e gastroenterologi sono alcuni degli specialisti comuni che curano i pazienti con emocromatosi.

Gli specialisti genetici possono anche svolgere un ruolo importante nella consulenza e nei test del paziente e dei suoi familiari. A causa della natura ereditaria dell'emocromatosi, si raccomanda vivamente lo screening dei parenti di primo grado di questi pazienti e la sua importanza non può essere sottovalutata.

Quali sono gli esami e i test per l'emocromatosi?

La diagnosi di emocromatosi ereditaria richiede principalmente un sospetto clinico da parte del medico. Nei casi in cui un membro della famiglia già porta questa diagnosi, la possibilità che un altro parente di sangue abbia l'emocromatosi è maggiore.

Una storia medica completa e un esame fisico approfondito sono componenti chiave nella valutazione di una persona sospettata di avere emocromatosi. Un'attenzione particolare alla loro storia familiare e alla loro storia personale delle condizioni associate all'emocromatosi ereditaria è prudente.

La misurazione degli indici di ferro nel sangue svolge un ruolo importante nella diagnosi dell'emocromatosi. Esistono diverse misurazioni che possono essere effettuate per valutare la quantità di ferro nel sangue e immagazzinata nel corpo. I livelli normali di questi test possono variare in diversi laboratori e i numeri indicati indicano l'intervallo generale.

La ferritina è una proteina correlata alla quantità di ferro immagazzinata nel corpo. Nell'emocromatosi, i livelli di ferritina tendono ad essere molto alti (900-6000 microgrammi per litro), mentre, nell'anemia sideropenica, questi livelli sono generalmente bassi. L'intervallo normale per la ferritina può variare da 10-200 microgrammi per litro. La ferritina può anche essere elevata in qualsiasi infezione o infiammazione (è un reagente di fase acuta) e, quindi, questo test non è del tutto specifico.

La transferrina è una proteina che trasporta il ferro da una parte del corpo a un'altra. Il livello di ferro nel sangue può anche essere misurato, indicando la quantità di ferro che circola nel sangue (normale 50-150 microgrammi per decilitro o un decimo di litro). La capacità totale di legame del ferro o TIBC (normale 250-370 microgrammi per decilitro) è la quantità totale di ferro trasportata nel sangue dalla transferrina. La saturazione della transferrina è la percentuale di transferrina nel sangue utilizzata per trasportare l'ossigeno e viene derivata dividendo il livello di ferro nel siero per TIBC.

La saturazione della transferrina negli individui normali è compresa tra il 25% e il 45%. Nelle persone con emocromatosi, la transferrina può essere satura fino al 100% (intervallo compreso tra il 50% e il 100%), mentre nelle persone con anemia sideropenica può essere inferiore al 25%. La combinazione di un elevato livello di ferritina e un'elevata saturazione della transferrina è un test affidabile per lo screening di sospetta emocromatosi.

La biopsia del fegato può anche essere eseguita nel valutare le persone con emocromatosi. Questo test è particolarmente utile se la diagnosi è ancora in dubbio o se esistono prove esistenti di malattia epatica. Questo è il test definitivo dell'emocromatosi, misurando l'indice epatico (fegato) di ferro. Questo numero deriva dalla misurazione del peso del ferro nel fegato (il peso del ferro in microgrammi diviso per il peso del fegato in grammi) diviso per l'età della persona. Nelle persone normali, l'indice di ferro epatico è inferiore a 1. Nell'emocromatosi, l'indice è maggiore di 2.

Qual è il trattamento medico per l'emocromatosi?

Il trattamento dell'emocromatosi comporta in genere la rimozione del ferro in eccesso, eventuali misure di supporto per gli organi coinvolti e il trattamento delle condizioni correlate all'emocromatosi.

La rimozione del ferro è di solito iniziata con flebotomia settimanale o due volte alla settimana (rimozione del sangue dal corpo) di 500 cc di sangue da una vena. I livelli di saturazione della transferrina e i livelli di ferritina possono essere monitorati di routine e, una volta che i livelli diventano normali, le flebotomie possono essere eseguite meno frequentemente (ogni pochi mesi). La normalizzazione di questi livelli può talvolta richiedere da uno a due anni. La flebotomia può essere eseguita nell'ufficio del medico, nelle banche del sangue o negli ospedali.

Se l'emocromatosi viene diagnosticata o trattata in anticipo, la maggior parte delle complicanze della malattia può essere prevenuta eseguendo la flebotomia di routine.

• Alcune manifestazioni dell'emocromatosi possono essere prevenute o invertite, come scolorimento della pelle, problemi del ritmo cardiaco, diabete mellito o malattia epatica precoce.
• La cirrosi (cicatrici) del fegato, il cancro al fegato e l'insufficienza cardiaca avanzata sono manifestazioni di emocromatosi ereditaria avanzata che non può essere invertita. Anche l'artrite e la disfunzione testicolare di solito non sono reversibili.

Il trattamento di routine del diabete mellito, dell'insufficienza cardiaca e dell'insufficienza epatica possono essere eseguiti in modo simile alla terapia convenzionale di queste condizioni. La perdita di libido può essere parzialmente corretta con il trattamento con testosterone.

Nei casi più gravi di insufficienza epatica avanzata dovuta a cirrosi, il trapianto di fegato può essere un'opzione raccomandata.

Quali sono i farmaci per l'emocromatosi?

Gli agenti chelanti (deferoxamina) sono stati usati per rimuovere il ferro dal corpo nei pazienti con emocromatosi. Questi agenti si legano al ferro e lo rimuovono dal corpo. Non sono efficaci come la flebotomia e sono usati raramente; tuttavia, possono essere un'opzione nei pazienti che possono soffrire contemporaneamente di anemia e non tollerare la flebotomia.

Qual è la dieta per l'emocromatosi?

Le persone con emocromatosi sono incoraggiate a consumare una dieta equilibrata. Tuttavia, ci sono alcune importanti precauzioni che meritano di essere menzionate.

• Una grande assunzione di alcol (ad esempio, 60 grammi di alcol o quattro bicchieri di vino o birra al giorno) ha dimostrato di aumentare il rischio di cirrosi epatica di nove volte nei pazienti con emocromatosi. L'alcol può anche favorire l'assorbimento del ferro dall'intestino, con conseguente ulteriore sovraccarico di ferro. Il bere sociale occasionale, tuttavia, non può aggiungere ulteriori rischi nei pazienti con emocromatosi.
• L'ingestione di grandi dosi di vitamina C (acido ascorbico) può portare ad un aumento dell'assorbimento di ferro. Pertanto, l'integrazione di vitamina C è scoraggiata nei pazienti con emocromatosi. Vale la pena notare che non vi è motivo di scoraggiare il normale consumo di frutta (agrumi) e verdure contenenti vitamina C nelle persone con emocromatosi.
• I frutti di mare crudi possono indurre infezioni batteriche che prosperano nell'ambiente ricco di ferro e la loro ingestione non è raccomandata nelle persone che hanno emocromatosi.

Qual è il follow-up dell'emocromatosi?

I pazienti con emocromatosi hanno bisogno di un follow-up di routine con i loro medici curanti. I prelievi di sangue per monitorare la saturazione di ferro, ferritina e transferrina vengono generalmente eseguiti ogni pochi mesi in soggetti sottoposti a flebotomia. Le malattie legate all'emocromatosi richiedono un follow-up regolare a seconda della gravità, come raccomandato dal medico curante.

Come prevenire l'emocromatosi?

Una volta che la diagnosi di emocromatosi viene fatta in un individuo, lo screening dei parenti di primo grado è della massima importanza. Questo è il passo più significativo nel prevenire le manifestazioni della malattia nei familiari della persona colpita ed è considerato lo standard di cura.

Lo screening dei parenti di primo grado del paziente con emocromatosi può essere effettuato misurando la ferritina sierica e la saturazione della transferrina. Il test genetico per la mutazione del gene HFE è stato raccomandato anche in questa popolazione sia per lo screening che per la conferma della diagnosi. Le età tra 20-30 sono generalmente raccomandate per lo screening dei parenti di primo grado.

Lo screening di routine per l'emocromatosi nella popolazione generale ha subito un ampio dibattito. Nonostante la sua prevalenza relativamente significativa, uno screening genetico basato sulla popolazione (test dell'intera popolazione) per l'emocromatosi ereditaria non è raccomandato sulla base di studi recenti.

Recenti studi promuovono test di screening per soggetti a rischio che possono avere suggerimenti clinici di sovraccarico di ferro, come enzimi epatici elevati o artrite precoce, in persone di origine nordeuropea. Questo approccio non è ancora una raccomandazione consolidata.

Qual è la prognosi per l'emocromatosi?

Le prospettive per l'emocromatosi ereditaria sono favorevoli se viene diagnosticata precocemente e trattata tempestivamente. L'aspettativa di vita, in generale, è un tasso di sopravvivenza significativamente migliorato con la rimozione del ferro in eccesso e il suo mantenimento nell'intervallo normale.

Le principali cause di morte nei pazienti non trattati con emocromatosi sono l'insufficienza cardiaca, la cirrosi epatica e il cancro al fegato.