Inalati Insulina e Afrezza: cosa dovresti sapere

"Aspetta, puoi inalare l'insulina? Non è qualcosa che devi iniettare? "

Buona domanda! E la risposta è che fino a poco tempo fa i colpi erano l'unico modo per somministrare l'insulina. Ma una versione inalabile di questo farmaco che sostiene la vita è in corso da decenni e recentemente è arrivata sul mercato - ma il suo destino è ancora sospeso nell'aria (gioco di parole!)

Per coloro che non hanno seguito questi sviluppi (o anche molti che ne hanno), presentiamo questa panoramica della storia dell'insulina inalabile fino ad oggi.

La strada per l'insulina inalabile

Per oltre 85 anni dalla scoperta dell'insulina liquida salva-vita del 1921, gli scienziati stavano lottando per trovare un modo efficace per ottenere l'insulina nei corpi di persone diabetiche senza aghi.

Naturalmente l'idea di un inalatore di insulina, simile a un inalatore per l'asma, era una prospettiva allettante! Ma non è stato fino a quando non sono apparse nuove tecnologie sulla scena alla fine degli anni '90 che i ricercatori potessero veramente iniziare a sperimentare trasformando l'insulina in una polvere concentrata con particelle dimensionate per l'inalazione nei polmoni.

Exubera, sviluppato dalla Nektar Therapeutics di San Francisco, è diventato il primo prodotto di insulina per via inalatoria commercializzato nel 2006 dal gigante farmaceutico Pfizer. Era un'insulina da "pasto", il che significa che agisce rapidamente per abbassare i livelli di glucosio nel sangue dopo che i pazienti assumono carboidrati, e quindi è fuori dal sistema rapidamente.

Questo profilo ad azione rapida è uno dei grandi vantaggi dell'insulina inalabile, ma naturalmente i pazienti che hanno bisogno di insulina basale (un livello costante di insulina di base), devono combinare il suo uso con una lunga durata d'azione , insulina iniettabile come Lantus o Levemir.

Per questo motivo, Exubera è stato principalmente indirizzato a persone con diabete di tipo 2, anche se un certo numero di pazienti di tipo 1, che tendono ad essere i primi ad adottare nuovi trattamenti, hanno certamente provato. Anche se ti aspetteresti un entusiasmo sfrenato per una forma di insulina inalabile (sicuramente la Pfizer!), Sfortunatamente Exubera è stato un flop e si è ritirato dal mercato solo un anno dopo la sua introduzione, nel 2007 (vedi dettagli sotto).

Ma nel febbraio del 2015, una nuova formulazione inalata insulina chiamata Afrezza, da Valencia, CA Mannkind Corp. ha colpito il mercato. È disponibile oggi, anche se la società sta attualmente rallentando un po 'dopo aver perso il contratto di marketing e distribuzione con il partner di Big Pharma Sanofi.

Perché Exubera non è riuscito

In un certo senso, Exubera è stata all'altezza del suo nome; Pfizer è stato positivamente "esuberante" per i guadagni finanziari attesi da questo nuovo metodo senza aghi per la somministrazione di insulina. Erano così sicuri che sarebbe stato il prossimo "farmaco di successo" a portare avanti il ​​prodotto sul mercato in completa negazione delle indicazioni che l'inalatore potrebbe non piacere ai pazienti.

In realtà, sappiamo dal rapporto sul Wall St. Journal che Pfizer ha cercato praticamente zero input da parte del paziente sul design del dispositivo, e i pochi medici che hanno espresso riserve sulla difficoltà di utilizzo sono stati sommariamente ignorati.

Il problema era che l'inalatore era grosso e goffo - grosso come una torcia a grandezza naturale - e assomigliava molto chiaramente a un bong di marijuana, rendendolo imbarazzante da usare in pubblico, per usare un eufemismo. Per non parlare dell'inconveniente di portarlo in giro, soprattutto per gli uomini che di solito non portano borse. Inoltre, i pacchetti di polvere di alluminio (misurati in tre o nove milligrammi) sono stati facilmente mescolati e confusi per pazienti e medici per equiparare a livelli di dosaggio familiari.

Exubera era anche più costoso, costando ai pazienti circa $ 5 al giorno invece di $ 2 a $ 3 al giorno per l'insulina iniettabile.

Alla fine, Exubera era a $ 2. 8 miliardi di flop - uno dei più costosi fallimenti del settore farmaceutico di sempre.

E sembra abbastanza chiaro che il progetto "invivibile" dell'inalatore era il problema principale.

Lezione appresa: coinvolgere i pazienti (le persone che dovranno vivere con il farmaco / dispositivo) fin dall'inizio della concettualizzazione del prodotto, e concentrarsi sulle preoccupazioni della vita reale in tutto!

Come Afrezza è diverso

L'ultima insulina per inalazione, Afrezza, è un'altra storia. La società, MannKind Corp., creata dall'imprenditore medico Alfred Mann - il pioniere recentemente deceduto dietro il pacemaker ricaricabile e la retina artificiale - ha guidato un approccio completamente nuovo alla progettazione dell'inalatore di insulina e delle cartucce di dosaggio.

Il minuscolo inalatore Afrezza "Dreamboat" che è stato immesso sul mercato all'inizio del 2015 è stato il risultato di anni di sollecitazione all'input da parte del paziente e di un piccolo sibilo. Le cartucce di dosaggio sono codificate per colore in modo che pazienti e medici possano facilmente riconoscere le dosi di 4 unità (blu), 8 unità (verde) o 12 unità (gialle). L'inalatore è monouso e deve essere sostituito ogni due settimane (gli extra sono inclusi nella confezione del prodotto).

Anche la formulazione dell'insulina è diversa. Mentre è anche un'insulina ad azione rapida (pasto) in polvere, ha il vantaggio di essere consegnata nel sistema sanguigno arterioso invece del sistema capillare. Come ha spiegato lo stesso Al Mann: "Stiamo attualmente erogando monomeri di insulina (molecole). Nessuno l'ha mai fatto prima … Si comporta molto come fa l'insulina pancreatica normale. Le persone normali non ottengono l'ipoglicemia e anche le persone (con diabete di tipo 2) che assumono Afrezza non lo fanno, anche se dosano e non mangiano. "

Afrezza ha un picco tra 12 e 15 minuti ed è fuori dal sistema entro un'ora, rispetto alle attuali insuline ad azione rapida che di solito impiegano almeno 20 minuti per dare il via, picco a 2-3 ore e possono rimanere dentro il sistema per cinque ore.

Finora, i pazienti che hanno usato Afrezza sono abbastanza entusiasti. Ma come notato, MannKind ha recentemente perso l'accordo di marketing con Sanofi dopo che le vendite iniziali non sono decollate.

La frenesia finanziaria su Afrezza

Alcuni potrebbero dire che gli investitori eccessivamente aggressivi hanno "avvelenato il pozzo" per i pazienti con questo farmaco, che ha davvero il potenziale per aiutare molte persone.

Al Mann, con la sua storia di innovazioni mediche di successo, è stato incredibilmente bravo a sollevare l'entusiasmo degli investitori per le sue nuove imprese. La comunità finanziaria aveva grandi aspettative per Afrezza, e ci sono orsi e tori (persone che scommettono a favore e contro questa droga) che sono stati molto espliciti sui social media che spingono i loro programmi. Ciò ha reso molto difficile per la comunità dei pazienti (noi stessi inclusi!) Condividere le nostre esperienze oneste testando il farmaco e pesando i suoi pro e contro - poiché i troll di Internet tendono ad attaccare chiunque menzioni #Afrezza.

Anche se ci sono prove evidenti che il farmaco funziona bene, alcune cose l'hanno trattenuto dall'adozione diffusa finora:

• La FDA non ha permesso all'etichetta di prodotto di Afrezza di menzionare qualcosa sulla diminuzione la probabilità di ipoglicemia (basso livello di zucchero nel sangue); l'unica menzione dell'ipoglicemia riportata sull'etichetta è l'avvertenza standard secondo cui l'assunzione di troppa insulina (di qualsiasi tipo) potrebbe essere pericolosa per la vita
• Sanofi trattenuta nelle campagne pubblicitarie dei consumatori, con maggiore probabilità di dare la loro nuova insulina iniettabile a lunga durata d'azione Toujeo un salto nel mercato
• Nel frattempo, i medici non avevano sentito parlare di insulina inalabile per diversi anni - e i ricordi persistenti del fiasco di Exubera non hanno aiutato
• Prima che i pazienti possano essere avviati su Afrezza, c'è un requisito che fanno un test di funzionalità polmonare - e i medici devono capire dove rinviare i pazienti per questo, o sborsare circa $ 600 per ottenere le loro macchine spirometriche
• Il rimborso delle assicurazioni è stato una lotta, come già Medicare e gli altri pagatori hanno uno o più prodotti insulinici ad azione rapida preferiti sui loro formulari, così Afrezza viene urtato a un livello inferiore (il che significa non coperto così tanto)

Allo stato attuale (a partire da fine maggio 2016), MannKind ha riacquistato i diritti di commercializzazione di Afrezza e d ha assunto un nuovo Chief Commercial Officer ora lavorando su una strategia globale per ottenere il farmaco più ampiamente utilizzato e accettato.

Un altro giocatore - Dance Pharmaceuticals

Mentre molte altre importanti compagnie farmaceutiche hanno demolito i loro piani per sviluppare le loro insuline inalabili, un piccolo gruppo di San Francisco chiamato Dance Pharmaceuticals sta tranquillamente lavorando a "riformattare la formulazione di Exubera". < L'azienda è in realtà fondata da persone che hanno lavorato nel team Exubera originale e il loro nuovo prodotto Adagio è "una formulazione liquida di elevata purezza dell'insulina umana ricombinante" fornita in un piccolo nebulizzatore portatile.

I dirigenti d'azienda ci hanno detto che stanno essenzialmente rimuovendo alcuni degli additivi chimici in Exubera, e utilizzando un dispositivo polmonare liquido invece di un dispositivo polmonare a polvere secca - che è simile alla tecnologia aerosol ma fornisce una "leggera nebbia" per inalare .

È interessante notare che questa formulazione funziona più lentamente di Afrezza, che sostiene la Danza è un vantaggio perché "corrisponde meglio a ciò che il corpo fa fisiologicamente, naturalmente. "

Le prove investigative iniziali hanno mostrato dati positivi sulla sicurezza e l'affidabilità di Adagio e la società ha ricevuto $ 9. 5 milioni di investimenti privati ​​nel febbraio 2015, superando i loro fondi totali raccolti a oltre $ 33 milioni.

Chiaramente ci sono alcune persone là fuori che credono che questo nuovo prodotto insulinico inalabile abbia un grande potenziale.

Rischi di insulina per via inalatoria: studi clinici

Prima di tutto, sappi che l'insulina inalabile non è raccomandata per i fumatori o per chiunque abbia problemi ai polmoni.

La preoccupazione maggiore, ovviamente, per chiunque usi l'insulina per inalazione è l'incognita a lungo termine sui polmoni. Un certo numero di studi a lungo termine sono stati condotti su ratti e cani, e ora nel tempo, sempre più spesso con le persone - ma nessuno di questi è durato decenni che potrebbero richiedere effetti a lungo termine.

Il comitato consultivo della FDA su Afrezza ha apparentemente stimato che uno studio clinico randomizzato per rilevare un alto rischio di cancro ai polmoni avrebbe richiesto più di 60.000 partecipanti, seguiti per molti anni. Quindi, è giusto dire che siamo molto lontani dal conoscere veramente il rischio di cancro a lungo termine.

Negli studi clinici di Afrezza e di molte altre insuline inalate, un certo numero di pazienti ha sicuramente sofferto di tosse. Mentre la tosse è scomoda, non ci sono prove che sia collegato a rischi per la salute. C'era anche qualche evidenza di una riduzione della funzionalità polmonare con l'insulina inalata - ma la riduzione sembrava dissiparsi dopo tre mesi di utilizzo.

Nel frattempo, MannKind era chiaramente in grado di presentare sufficienti dati di sicurezza per rassicurare la FDA che eventuali rischi più gravi sono statisticamente insignificanti (un termine di fantasia per estremamente raro).

Il futuro dell'insulina per inalazione

Poiché l'insulina inalabile sembra funzionare in modo molto efficace come terapia a breve durata d'azione, i maggiori ostacoli all'adozione sembrano essere prevalentemente politici: i produttori di insulina Big Pharma manovrano per mantenere i loro punti migliori sui formulari assicurativi.

Facciamo il tifo per l'Afrezza di MannKind e infine l'Adagio di Dance Pharmaceuticals per diventare ampiamente disponibili come strumenti efficaci per noi diabetici - che hanno una varietà di forme e dimensioni e hanno bisogno di insulina.

Si noti che l'insulina inalabile è ora in fase di test per l'uso nei sistemi di pancreas artificiale, come componente aggiuntivo per mantenere sotto controllo i livelli di glucosio nel sangue. Roba eccitante!

In breve, la storia dell'insulina inalabile è ancora in fase di scrittura e prevediamo di continuare a segnalarci per tenerti informato sul suo futuro.

Insulina inhaliabile News

Noi al

'Mio abbiamo seguito gli sviluppi dell'insulina inalabile almeno dal 2007. Ecco alcuni dei nostri articoli più importanti sul tema: Exubera Goes Phhhttt … E adesso? (Ottobre 2007)

La verità su Afrezza Insulina inalabile A Chat con Al Mann (novembre 2009)

Insulina inalabile: un must-have o sopravvalutato?(Gennaio 2011)

Insulina Insulina Exubera è in fase di remade (gennaio 2011)

Insulina inalatoria Afrezza colpisce il mercato (febbraio 2013)

Insulina inalterabile e altre notizie da EASD 2013 a Barcellona (ottobre 2013)

Trattenendo l'insulina per inalazione di Afrezza (aprile 2014)

Insulina per inalazione, Biosimilari cambierà il panorama della cura del diabete (settembre 2014)

Test di guida per l'insulina inalatoria Afrezza (marzo 2015) )

Incredibile Afrezza - Insulina non invasiva che funziona! (Aprile 2015)

L'insulina inalterabile funziona bene per il diabetico Pilot (aprile 2015)

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Due utenti dell'insulina per inalazione Afrezza condividono le loro esperienze (maggio 2015)

6 cose da sapere prima di iniziare Afrezza (luglio 2015)

Afrezza: Focus Group cambia Dr's Mind su Insulina per via inalatoria (dicembre 2015)

Five Diabetes Updates da JP Morgan Healthcare 2016 (gennaio 2016)

Report paziente su Afrezza

Vedi anche queste risorse selezionate su Afrezza dalla comunità diabetica:

È l'inalazione Insulina Afrezza il vero affare? - DiaTribe (maggio 2015)

Afrezza - L'insulina per via inalatoria: cosa dirà NICE? - Diabetes and Tech, Plus (novembre 2015)

Una lettera aperta a MannKind e alle persone dietro Afrezza - DiaTryGuy (gennaio 2016)

Afrezza Down Under - blog di Matt Bendall

Utente Afrezza - blog di Sam Finta

Afrezza Just Breathe - blog gestito da un avvocato che dichiara di non essere affiliato con MannKind Corp.

Video Afrezza su YouTube - di Eric Fenar

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