Melanoma metastatico: sintomi di stadio 4, trattamento e prognosi

Che cos'è il melanoma metastatico?

Il melanoma metastatico è un tumore che inizia nelle cellule in grado di produrre un pigmento colorato chiamato melanina e poi si è diffuso oltre la sua posizione originaria della pelle. Potrebbe già essere presente al momento della diagnosi primaria o iniziale del melanoma o potrebbe comparire in seguito dopo l'intervento chirurgico. Il melanoma metastatico può diffondersi attraverso il flusso sanguigno o il sistema linfatico.

Quali sono i sintomi e i segni del melanoma metastatico?

Quando il melanoma si diffonde attraverso il flusso sanguigno, i segni e i sintomi dipenderanno da quale sistema di organi è coinvolto e da quanto il tumore è cresciuto lì. Il melanoma metastatico può essere inizialmente indolore e privo di sintomi o può mostrare problemi in corso in base al sito. Con la diffusione linfatica, la presentazione può essere rappresentata da linfonodi ingrossati o da una serie di noduli nella pelle. Anche questi sono generalmente indolori.

Le metastasi tumorali nel fegato possono causare perdita di peso, nausea, fegato gonfio e esami del sangue anormali. Il tumore nei linfonodi può causare gonfiore delle estremità e ghiandole ingrossate. Il tumore ai polmoni può causare respiro corto, tosse e espettorato sanguinante. Il tumore nel cervello può causare mal di testa, vertigini e convulsioni. Il tumore nell'osso può causare dolore osseo o fratture insolite.

Il melanoma può diffondersi ad altre aree della pelle e può essere noduli grigio-bluastro o color carne a seconda della quantità di melanina nel tumore e della profondità della pelle. Nel melanoma di stadiazione, lo stadio 3 è definito come diffusione locale attraverso il drenaggio linfatico (la biopsia del nodo sentinella aiuta con la stadiazione qui) e lo stadio 4 è definito come diffusione distante (metastasi) ad altri organi, presumibilmente mediante diffusione attraverso il flusso sanguigno.

Quali sono i trattamenti per il melanoma metastatico?

Idealmente, il melanoma viene diagnosticato e trattato chirurgicamente mentre è ancora piccolo e magro e prima che avesse avuto la possibilità di metastatizzare. La prognosi e la sopravvivenza del melanoma metastatico rimangono scarse rispetto ad altri tipi di cancro. Il melanoma metastatico è meno sensibile alla radioterapia e alle forme tradizionali di chemioterapia rispetto ad altre forme di cancro.

L'immunoterapia in cui il sistema immunitario del corpo viene utilizzato per combattere il tumore è stata al centro della ricerca per decenni e "stimolanti" del sistema immunitario come l'interferone alfa e l'interleuchina-2 sono stati anche provati per molti anni.

Una varietà di nuovi farmaci si rivolge a diversi punti nelle vie biologiche della crescita e della diffusione del melanoma. Di seguito sono riportati i farmaci attualmente in uso o in fase di studio attivo. Più dovrebbe essere disponibile a breve.

• Inibizione degli enzimi chinasi necessari nella riproduzione cellulare come MEK: cobimetinib (Cotellic), trametinib (Mekinist)
• Segnali di crescita delle cellule bersaglio da geni BRAF anormali: dabrafenib (Tafinlar), vemurafenib (Zelboraf), nivolumab (Opdivo)
• Migliora la risposta immunitaria al tumore: pembrolizumab (Keytruda), ipilimumab (Yervoy)

Come monoterapia (usati da soli), questi farmaci non hanno dimostrato di migliorare notevolmente la sopravvivenza anche se hanno migliorato il tempo libero da malattia. La speranza è che combinazioni di farmaci rivolte a più di una parte della crescita del melanoma e del percorso della metastasi forniranno risultati più incoraggianti.

Tutti questi farmaci hanno effetti collaterali significativi, compresi quelli potenzialmente letali, e sono indicati solo per i tumori allo stadio 3 per cercare di prevenire il ripetersi e la diffusione, e per i tumori metastatici allo stadio 4 che non sono più suscettibili di intervento chirurgico.

Quali sono i tassi di prognosi e di sopravvivenza per il melanoma metastatico?

La prognosi per i melanomi sottili completamente rimossi dall'intervento chirurgico rimane abbastanza buona sebbene i pazienti richiedano un monitoraggio a lungo termine per controllare sia i nuovi melanomi sia l'evidenza di recidiva tardiva e metastasi precedentemente non diagnosticate di quella originale. I tassi di sopravvivenza per il melanoma, in particolare per il melanoma metastatico, variano ampiamente in base a molti fattori, tra cui l'età del paziente, la salute generale, la posizione del tumore, particolari risultati sull'esame della biopsia e la profondità e lo stadio. Le statistiche di sopravvivenza si basano generalmente sulla sopravvivenza a cinque anni. Gran parte del successo riportato per le terapie mirate si concentra sul tempo "libero da malattia" perché, in molti casi, l'attuale sopravvivenza a cinque anni non è influenzata. Si spera che la terapia di combinazione con due o più agenti miranti a diversi stadi del ciclo cellulare del melanoma lo cambierà.

• Per lo stadio 1 (melanoma sottile, solo locale), la sopravvivenza a cinque anni è vicina al 100%.
• Per la fase 2 (melanoma più spesso, solo locale), la sopravvivenza a cinque anni è dell'80% -90%. (La ragione della riduzione del tasso di sopravvivenza è che anche se il tumore cutaneo primario è stato completamente rimosso, si era già metastatizzato al momento dell'intervento chirurgico.)
• Per la fase 3 (metastasi locali e nodali), la sopravvivenza a cinque anni è di circa il 50%.
• Per la fase 4 (metastasi a distanza), la sopravvivenza a cinque anni è del 10% -25% a seconda del sesso e di altri fattori demografici.