Sclerosi multipla: trattamento, farmaci e prognosi

Che cos'è la sclerosi multipla?

La sclerosi multipla (SM) può essere pensata come un processo infiammatorio che coinvolge diverse aree del sistema nervoso centrale (SNC) in vari punti nel tempo.

Quali sono le cause di questa malattia?

La causa della sclerosi multipla non è nota. Si ritiene che entrambi i fattori ambientali e genetici predispongano una persona a sviluppare la malattia.

La sclerosi multipla provoca la distruzione della mielina che circonda i nervi del sistema nervoso centrale. La mielina è una sostanza grassa che isola i nervi e consente loro di trasmettere informazioni da e verso il cervello. Se la mielina è danneggiata, le informazioni trasmesse non solo sono ritardate, ma possono anche essere male interpretate dal cervello. Si ritiene che la distruzione della mielina, nota anche come demielinizzazione, sia causata dalle cellule immunitarie del corpo che entrano nel sistema nervoso centrale. L'interruzione della normale barriera all'ingresso di queste cellule, definita barriera emato-encefalica, porta a gonfiore locale (noto come edema). Sono danneggiati anche i corpi delle cellule nervose (definiti perdita neuronale) o i loro prolungamenti (definiti perdita assonale). Una placca (area di infiammazione, demielinizzazione, perdita assonale, edema o cicatrici) rappresenta una tipica lesione da sclerosi multipla o area di lesione.

Ciò che inizialmente scatena l'attacco del sistema immunitario non è noto. Le microglia sono cellule del sistema nervoso centrale che assorbono frammenti di mielina e presentano questi frammenti alle cellule immunitarie. In soggetti sani, questa presentazione dei frammenti di mielina non è pensata per innescare le cellule immunitarie per attaccare il sistema nervoso centrale. Nelle persone con sclerosi multipla, questa presentazione di frammenti di mielina può innescare una risposta esagerata da parte delle cellule immunitarie che porta alla formazione di placche attorno ai vasi sanguigni nel sistema nervoso centrale.

Quali sono i segni e i sintomi?

Forse il sintomo più comune della SM è il disturbo sensoriale, che si manifesta con sensazioni di formicolio o intorpidimento, in tutto il corpo.

I disturbi visivi sono anche tra i sintomi più comuni e:

• Visione offuscata o confusa
• Alterazione della percezione del colore

La perdita della vista può verificarsi a causa dello sviluppo della neurite ottica (infiammazione del nervo ottico). In un tipico caso di neurite ottica, la persona con sclerosi multipla avverte dolore oculare con movimento oculare.

Altri sintomi comuni includono:

• Perdita di equilibrio e capacità motorie
• Dolore o debolezza facciale
• Vertigine (una sensazione di rotazione)
• Debolezza o paralisi degli arti
• Controllo alterato della funzione vescicale o intestinale
• Fatica
• Depressione
• Perdita di memoria

Gli individui con malattia avanzata perdono la capacità di camminare e possono diventare costretti a letto, richiedendo assistenza nella maggior parte delle attività.

Esiste una cura per la SM?

No, attualmente non esiste un vaccino o una cura terapeutica per la sclerosi multipla.

Quali farmaci trattano i sintomi?

Sono ora disponibili diversi farmaci per ridurre il numero di attacchi (periodi di ricaduta) della sclerosi multipla o ritardare la progressione della disabilità fisica. Il mio medico o operatore sanitario prescrive farmaci e altre terapie per trattare i sintomi generali associati alla malattia, come depressione, spasmi muscolari, affaticamento, problemi alla vescica, tremori (tremore), scarsa coordinazione e disfunzione sessuale.

Interferoni e glatiramer acetato (Capaxone)

L'interferone beta-1a (Avonex, Rebif), l'interferone beta-1b (Betaseron) e il glatiramer acetato (Copaxone), sono esempi di farmaci che modificano il sistema immunitario usati per la SM.

In generale, questi farmaci tendono a ridurre la frequenza degli attacchi nei pazienti con SM remittente recidivante da lieve a moderata (dal 18% al 33%). Anche il tasso di nuove lesioni che compaiono sull'imaging a risonanza magnetica (MRI) è ridotto di circa un terzo. Con i farmaci interferone, l'efficacia è direttamente correlata alla dose (dosi più elevate di IFN, se tollerate, sono generalmente più efficaci). È controverso se il ritardo nell'insorgere di nuovi attacchi da parte di questi farmaci abbia un impatto a lungo termine sulla disabilità associata alla sclerosi multipla. Tuttavia, studi clinici suggeriscono che i pazienti che ricevono un trattamento precoce hanno un impatto benefico sulle recidive e sulla disabilità che potrebbero non corrispondere ai pazienti in cui il trattamento è ritardato. La ricerca in merito continua.

La capacità di rispondere all'interferone beta-1a e beta-1b a lungo termine può essere limitata, in alcuni pazienti, dallo sviluppo di anticorpi persistenti ad alto titolo neutralizzante. Anche i pazienti trattati con glatiramer alla fine sviluppano anticorpi, ma questi anticorpi non sembrano limitare l'attività del glatiramer.

I corticosteroidi

Il metilprednisolone (Solu-Medrol) è il corticosteroide più frequentemente utilizzato per via endovenosa per accelerare il recupero dagli attacchi di SM. È molto utile se somministrato a breve (entro pochi giorni) dopo l'inizio dell'attacco.

• Come funzionano i corticosteroidi: i corticosteroidi influenzano le azioni immunologiche, come l'infiammazione (gonfiore) e le risposte immunitarie associate a un attacco acuto (improvviso) di sclerosi multipla. I corticosteroidi vengono utilizzati per brevi periodi per ridurre la durata e la gravità dei sintomi associati a un attacco improvviso.
• Chi non dovrebbe usare questi farmaci:
  • Individui allergici ai corticosteroidi
  • Individui con ulcera peptica attiva
  • Individui con infezioni fungine sistemiche
• Chi dovrebbe usare cautela nell'uso di questi farmaci:
  • Persone con diabete, convulsioni, ipertensione, insufficienza cardiaca congestizia, osteoporosi, tubercolosi o infezioni virali o compromissione della funzionalità epatica
  • Persone che assumono altri farmaci (queste persone dovrebbero consultare il proprio medico poiché i livelli di alcuni farmaci possono essere elevati se usati insieme ai corticosteroidi.)
• Uso: Solu-Medrol viene somministrato per via endovenosa (IV) per 3-5 giorni per trattare un improvviso attacco di sclerosi multipla. Gli steroidi non hanno un impatto sul grado di recupero clinico, ma piuttosto nell'accorciare i tempi di recupero.
• Interazioni farmacologiche o alimentari: sono possibili molte interazioni farmacologiche. Contattare un medico o un farmacista prima di prendere una nuova prescrizione o farmaci da banco. Aspirina; farmaci antinfiammatori non steroidei, come ibuprofene (Advil) o naprossene (Aleve); o altri farmaci associati alle ulcere allo stomaco possono aumentare il rischio di sviluppare ulcere allo stomaco. I corticosteroidi possono ridurre i livelli di potassio; pertanto, si deve usare cautela quando si assumono altri farmaci che riducono i livelli di potassio, come i diuretici, ad esempio la furosemide (Lasix).
• Effetti collaterali: idealmente, i corticosteroidi vengono utilizzati per brevi periodi al fine di controllare improvvisi razzi nei sintomi della sclerosi multipla. L'uso a breve termine può causare ritenzione idrica, perdita di potassio, disturbi di stomaco, aumento di peso e cambiamenti nelle emozioni. L'uso a lungo termine è associato a gravi effetti collaterali come osteoporosi (si consiglia l'integrazione di calcio e vitamina D), insufficienza surrenalica, psicosi, immunosoppressione, ulcera peptica, ipertensione, insonnia, irregolarità mestruali, acne, atrofia cutanea, zucchero nel sangue elevato, anormale aspetto del viso (faccia di Cushingoid), aumento del rischio di infezione e cataratta.
  • Induzione di problemi con i livelli di zucchero nel sangue e peggioramento del controllo del diabete: possono essere necessari cambiamenti nella dieta o avvio di farmaci antidiabetici orali o insulina. Per le persone che hanno già il diabete, possono essere necessari cambiamenti del dosaggio dell'insulina o dei farmaci antidiabetici.
  • Aumento di peso: questo è un problema comune con corticosteroidi ad alte dosi a causa della ritenzione di liquidi e alterazioni endocrine. Si consiglia la restrizione salina e, con l'approvazione di un medico, potrebbe essere necessaria una supplementazione di potassio. Un medico può prescrivere un diuretico (pillola d'acqua) per aumentare la minzione per eliminare parte del liquido in eccesso.

immunosoppressori

Mitoxantrone (Novantrone) è un immunosoppressore approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) utilizzato per il trattamento della sclerosi multipla. Altri immunosoppressori, come ciclofosfamide (citossano), azatioprina (imuran) o metotrexato (Rheumatrex, Trexall), sono prescritti principalmente in centri specializzati; ma la loro efficacia nella sclerosi multipla rimane controversa e non sono approvati dalla FDA per questo uso. Questi farmaci non devono sostituire i farmaci immuno-modulanti come agenti di prima linea nella sclerosi multipla recidivante recidivante di nuova diagnosi (RRMS). Alcuni medici trovano un ruolo per Cytoxan, Imuran e metotrexato come misure di ultima istanza per i pazienti che non hanno risposto ai farmaci approvati dalla FDA o che hanno un corso fulminante (maligno) di sclerosi multipla che può essere potenzialmente letale.

Come funzionano gli immunosoppressori: questo gruppo comprende un'ampia varietà di agenti che agiscono in molti modi diversi, ma interferiscono tutti nei processi del sistema immunitario che causano infiammazione.

• Chi non dovrebbe usare questi farmaci:
  • Individui allergici a uno di questi farmaci
  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Individui con soppressione preesistente di midollo osseo
  • Individui con malattie che causano un basso emocromo
• Dosaggio: a seconda del farmaco prescritto, gli immunosoppressori possono essere somministrati per via orale o endovenosa.
• Interazioni farmacologiche o alimentari: l'uso di immunosoppressori aumenta il rischio di infezione, aumenta la tossicità per il midollo osseo o le cellule del sangue e può portare al cancro. Sono possibili molte interazioni farmacologiche. Contattare un medico o un farmacista prima di iniziare una nuova prescrizione o farmaci da banco.
• Effetti collaterali: gli immunosoppressori non sono sicuri durante la gravidanza, possono causare tossicità al midollo osseo o alle cellule del sangue o portare al cancro. I pazienti con insufficienza renale o epatica potrebbero aver bisogno di dosi più basse e un attento monitoraggio. Il metotrexato può causare tossicità al fegato o ai polmoni (fibrosi o polmonite) e persino danni al sistema nervoso (leucoencefalopatia o mielopatia). Mitoxantrone può causare problemi cardiaci e richiede il monitoraggio con ecocardiogrammi (ecografia del cuore) prima e durante la terapia. La ciclofosfamide può causare sanguinamento all'interno della vescica e persino il cancro alla vescica. Seguire le raccomandazioni del medico sull'assunzione di liquidi durante l'assunzione di questi farmaci.
• Indicazioni per i farmaci immunosoppressori nella sclerosi multipla

Mitoxantrone (Novantrone): indicato per ridurre la disabilità neurologica e / o la frequenza delle recidive cliniche in pazienti con sclerosi multipla secondaria (cronica) progressiva, progressiva recidivante progressiva o in peggioramento (es. Pazienti il ​​cui stato neurologico è significativamente anormale tra le recidive) . Novantrone non è indicato nel trattamento di pazienti con sclerosi multipla progressiva primaria.

Altre terapie disponibili per i sintomi della SM

Fingolimod (Gilenya): Fingolimod (Gilenya) è un farmaco orale giornaliero per il trattamento della SM che è stato approvato dalla FDA degli Stati Uniti nel settembre 2010 come il primo farmaco orale per il trattamento della SM. Sebbene l'esatto meccanismo d'azione del fingolimod non sia chiaro, sembra funzionare riducendo il numero di linfociti (un tipo di globuli bianchi importante per l'immunità e il processo di infiammazione) nel sangue. Fingolimod viene assunto quotidianamente in forma di capsule. Non è una cura per la SM, ma è stato dimostrato che riduce il numero di razzi della SM e rallenta lo sviluppo della disabilità fisica causata dalla SM. Come molte terapie iniettabili per la SM, la sicurezza a lungo termine di fingolimod non è nota. Gli effetti collaterali più comuni di fingolimod sono mal di testa, influenza, diarrea, mal di schiena, aumento degli enzimi epatici nel sangue e tosse. Sono anche possibili altri effetti collaterali, tra cui problemi agli occhi, quindi coloro che assumono questo farmaco dovrebbero sottoporsi a regolari valutazioni oftalmologiche.

Plasmaferesi (scambio plasmatico): questa terapia viene talvolta tentata per il trattamento di gravi attacchi della malattia che non rispondono ai corticosteroidi. Questa terapia è costosa, non approvata dalla FDA per la sclerosi multipla e la sua efficacia è controversa.

Immunoglobulina IV (IVIG): sebbene non approvata dalla FDA per la sclerosi multipla, alcuni studi hanno suggerito che IVIG può ridurre la frequenza di un secondo attacco quando IVIG è stato somministrato oltre 6 settimane dopo un primo attacco. Altri ricercatori non hanno riscontrato alcun beneficio se somministrati a pazienti che hanno avuto la condizione per almeno 3 anni. Altri ancora hanno studiato IVIG quando somministrati su un programma mensile regolare e hanno riscontrato un piccolo ma significativo vantaggio nel migliorare le disabilità cliniche e ridurre le recidive.

Nuovi farmaci investigativi

La ricerca di ulteriori opzioni terapeutiche continua ad avanzare. Approcci multipli sono allo studio sulla base della crescente conoscenza delle anomalie del sistema immunitario e della formazione di lesioni del SNC nella sclerosi multipla. Questi includono approcci per contrastare o ridurre l'attivazione del sistema immunitario, interruzione della barriera emato-encefalica, perdita neuronale e perdita di mielina, tra gli altri sforzi investigativi.