Genotipo C dell'epatite C: risposta alle tue domande

L'epatite C è un'infezione virale che provoca l'infiammazione del fegato.Il virus viene trasmesso attraverso il sangue e raramente attraverso il contatto sessuale. Esistono molti tipi diversi di epatite C virus. Ma tutte le forme di epatite C condividono importanti somiglianze.

Dopo aver ricevuto una diagnosi di epatite C, il medico lavorerà per identificare il tipo che hai in modo da ottenere il miglior trattamento.

Scopri le differenze nei tipi di epatite C. Le risposte degli esperti sono fornite dal Dr. Hirsch, che ha una vasta pratica clinica che lavora con persone che hanno l'epatite C.

L'epatite C ha diversi "genotipi". cosa significa?

Il virus dell'epatite C (HCV) è un virus a RNA a filamento singolo. Ciò significa che il codice genetico di ciascuna particella virale è co mantenuto all'interno di un pezzo continuo di RNA di acido nucleico.

Ogni filamento di un acido nucleico (RNA o DNA) è costituito da una catena di elementi costitutivi. La sequenza di questi blocchi determina le proteine ​​che un organismo richiede, sia che si tratti di un virus, di una pianta o di un animale.

A differenza dell'HCV, il codice genetico umano è trasportato dal DNA a doppio filamento. Il codice genetico umano passa attraverso una rigorosa correzione di bozze durante il processo di replicazione del DNA. I cambiamenti casuali (mutazioni) al codice genetico umano si verificano a un ritmo basso. Questo perché la maggior parte degli errori di replicazione del DNA sono riconosciuti e corretti.

Al contrario, il codice genetico di HCV non viene corretto quando viene replicato. Le mutazioni casuali si verificano e rimangono nel codice. HCV riproduce molto rapidamente - fino a un trilione di nuove copie al giorno. Quindi alcune parti del codice genetico dell'HCV sono molto varie e cambiano frequentemente, anche all'interno di una singola persona infetta.

I genotipi sono usati per identificare particolari ceppi di HCV. Si basano sulle differenze in particolari regioni del genoma virale. Ci sono sottocategorie di ramificazione aggiuntive all'interno di un genotipo. Includono sottotipo e quasispecie.

Qual è la differenza tra i genotipi dell'epatite C?

Secondo i Centri di controllo e prevenzione delle malattie (CDC), sono stati identificati almeno sei diversi genotipi HCV e più di 50 sottotipi.

I diversi genotipi e sottotipi di HCV hanno distribuzioni diverse in tutto il mondo.

I genotipi 1, 2 e 3 si trovano in tutto il mondo. Il genotipo 4 si verifica in Medio Oriente, Egitto e Africa centrale. Genotype 5 è presente quasi esclusivamente in Sud Africa. Genotype 6 è visto nel sud-est asiatico.

Il genotipo 1 è il genotipo HCV più comune negli Stati Uniti. Si trova in quasi il 75 per cento di tutte le infezioni da HCV nel paese. La maggior parte delle persone rimanenti negli Stati Uniti con infezione da HCV trasporta genotipi 2 o 3.

Il genotipo dell'HCV non è assolutamente correlato al tasso di danno epatico o alla probabilità di sviluppare cirrosi.Tuttavia, può aiutare a prevedere l'esito del trattamento.

Il genotipo può aiutare a prevedere l'esito della terapia anti-HCV con i regimi di trattamento a base di interferone. Il genotipo ha anche contribuito a determinare il trattamento. In alcune formulazioni, le dosi raccomandate di ribavirina e interferone pegilato (PEG) sono per le persone con specifici genotipi di HCV.

Qual è la ricerca attuale su genotipi e trattamenti per ogni tipo?

La terapia anti-HCV più utilizzata, PEG / ribavirina, non colpisce il virus stesso. Questo regime di trattamento colpisce principalmente il sistema immunitario della persona. Il suo obiettivo è quello di mobilitare il sistema immunitario per riconoscere ed eliminare le cellule infette da HCV. Tuttavia, le variazioni dell'HCV in una singola persona non necessariamente "assomigliano" al sistema immunitario. Questo è uno dei motivi per cui le infezioni da HCV persistono e diventano infezioni croniche.

Anche con questa diversità genetica, i ricercatori hanno identificato le proteine ​​necessarie per la riproduzione dell'HCV nel corpo. Queste proteine ​​sono presenti in essenzialmente tutte le varianti di HCV. I nuovi trattamenti per HCV hanno come bersaglio queste proteine. Ciò significa che bersaglia il virus. La terapia antivirale ad azione diretta (DAA) utilizza piccole molecole progettate per inibire specificamente queste proteine ​​virali.

Molti farmaci DAA sono stati in fase di sviluppo negli ultimi dieci anni. Ogni farmaco prende di mira una delle poche proteine ​​HCV essenziali. I primi due farmaci DAA, boceprevir e telaprevir, hanno ottenuto l'approvazione per l'uso negli Stati Uniti nel 2011. Entrambi mirano a un particolare tipo di enzima HCV noto come proteasi. Questi farmaci sono usati in combinazione con PEG / ribavirina.

Entrambi questi nuovi farmaci sono più efficaci per il genotipo HCV 1. Sono moderatamente efficaci per il genotipo 2 e non sono efficaci per il genotipo 3. Inizialmente, sono stati approvati solo per l'uso in persone con HCV genotipo 1 in combinazione con PEG / ribavirina.

Ulteriori farmaci DAA sono stati approvati per l'uso insieme a PEG / ribavirina. Questi nuovi farmaci prendono di mira diverse proteine ​​HCV aggiuntive. Uno di questi farmaci è sofosbuvir.

Con il solo trattamento con PEG / ribavirina, il genotipo 1 HCV utilizzato per richiedere la più lunga durata del trattamento con la minore probabilità di successo. Con sofosbuvir, il genotipo 1 è ora curabile in oltre il 90% delle persone trattate per solo 12 settimane.

Sofosbuvir ha un'alta potenza per sopprimere la replicazione virale, indipendentemente dal genotipo (tra quelli studiati). A causa del successo della droga, l'Europa ha recentemente cambiato le sue linee guida sul trattamento. Ora raccomanda un ciclo di trattamento di 12 settimane per tutte le persone con HCV non complicata che non sono state precedentemente trattate.

Con sofosbuvir, la FDA ha anche approvato la prima terapia di associazione senza interferone (sofosbuvir plus ribavirina). Questa terapia viene utilizzata per 12 settimane nelle persone con genotipo 2 o 24 settimane nelle persone con genotipo 3.

Il genotipo predice la risposta alla terapia con DAA come ha fatto per la terapia con interferone?

Forse … forse no.

Ciascuna delle proteine ​​essenziali dell'HCV funziona allo stesso modo, indipendentemente dal genotipo.Queste proteine ​​essenziali possono essere strutturalmente diverse a causa di piccole mutazioni. Poiché sono essenziali per il ciclo vitale dell'HCV, è meno probabile che la struttura dei loro siti attivi cambi a causa di una mutazione casuale.

Poiché il sito attivo di una proteina è relativamente coerente tra diversi genotipi, il modo in cui agisce un particolare agente DAA è influenzato da dove si lega alla proteina bersaglio. L'efficacia di quegli agenti che si legano più direttamente al sito attivo della proteina è meno probabile che sia influenzata dal genotipo del virus.

Tutti i farmaci DAA sopprimono la replica HCV in corso, ma non espellono il virus dalla sua cellula ospite. Inoltre non rimuovono le cellule infette. Questo lavoro è lasciato al sistema immunitario della persona.

L'efficacia variabile del trattamento con interferone indica che il sistema immunitario è in grado di eliminare le cellule infette da alcuni genotipi meglio di quelle infette da altri.

Il genotipo di solito determina il tipo di trattamento che una persona riceve. Ci sono altri fattori che influenzano il trattamento?

Oltre al genotipo, ci sono molte variabili che possono influenzare la probabilità di successo del trattamento. Alcuni dei più significativi includono:

• quantità di virus HCV nel sangue
• gravità del danno epatico prima del trattamento
• la condizione del tuo sistema immunitario (co-infezione con HIV, trattamento con corticosteroidi o con un organo il trapianto può ridurre l'immunità).
• età
• razza
• abuso di alcol in corso
• risposta a precedenti terapie

Alcuni geni umani possono anche prevedere l'efficacia del trattamento. Il gene umano noto come IL28B è uno dei più potenti predittori di risposta al trattamento con PEG / ribavirina in soggetti con genotipo HCV 1. Le persone hanno una delle tre possibili configurazioni di IL28B : > CC

• CT
• TT
• Le persone con la configurazione CC rispondono bene al trattamento con PEG / ribavirina. In realtà, sono 2-3 volte più probabili rispetto alle persone con altre configurazioni di avere una risposta completa al trattamento.

Determinare la configurazione

IL28B è importante nella decisione di trattare con PEG / ribavirina. Tuttavia, le persone con genotipi 2 e 3 possono spesso essere trattate con PEG / ribavirina anche se non hanno la configurazione CC. Questo perché, in generale, PEG / ribavirina funziona bene contro questi genotipi. Pertanto, la configurazione IL28B non modifica la probabilità di efficacia del trattamento. Il mio genotipo influisce sulla probabilità che svilupperò la cirrosi o il cancro del fegato?

Possibilmente. Alcune ricerche suggeriscono che le persone che sono infettate dal genotipo 1 dell'HCV (in particolare quelli con sottotipo 1b) hanno una maggiore incidenza di cirrosi rispetto a quelle infettate con altri genotipi. Indipendentemente dal fatto che questa osservazione sia vera, il piano di gestione raccomandato non cambia in modo significativo.

La progressione del danno epatico è lenta. Succede spesso per decenni. Quindi, chiunque HCV di nuova diagnosi dovrebbe essere valutato per danni al fegato. Il danno al fegato è un'indicazione per la terapia.

Il rischio di sviluppare un cancro al fegato non sembra essere correlato al genotipo HCV. Nell'infezione cronica da HCV, il carcinoma epatocellulare (cancro del fegato) si sviluppa solo dopo che è stata stabilita la cirrosi. Se una persona infetta viene trattata efficacemente prima di sviluppare la cirrosi, allora il genotipo infettante non è un fattore.

Tuttavia, nelle persone che hanno già sviluppato cirrosi, ci sono alcuni dati che suggeriscono che i genotipi 1b o 3 possono aumentare il rischio di cancro. Lo screening per il cancro del fegato è raccomandato per tutti coloro che hanno l'HCV con cirrosi. Alcuni medici raccomandano uno screening più frequente per quelli infettati con genotipi 1 e 3.

Informazioni sul medico

Dr. Hirsch ha conseguito il suo MD presso l'Università di Washington a St. Louis, Mo. Ha conseguito una specializzazione post-laurea in medicina interna ed epatologia all'Università della California, a San Francisco (UCSF). Ha fatto ulteriore formazione post-laurea presso il NIH in Allergy & Immunology. Ha anche lavorato come capo dell'epatologia presso il VAMC di Washington. Il Dott. Hirsch ha tenuto gli appuntamenti di facoltà presso le facoltà di medicina di entrambe le università di Georgetown e George Washington.

Dr. Hirsch ha una vasta pratica clinica al servizio dei pazienti con il virus dell'epatite C (HCV). Ha anche anni di esperienza nella ricerca farmaceutica. Il Dr. Hirsch è stato membro di consigli consultivi per l'industria, le società mediche nazionali e gli organismi di regolamentazione.