Virus della malattia di Newcastle come trattamento del cancro

Fatti sul virus della malattia di Newcastle per il trattamento del cancro

• Il virus della malattia di Newcastle (NDV) è un virus di interesse perché si replica (fa copie di se stesso) più rapidamente nelle cellule tumorali umane rispetto alla maggior parte delle cellule umane normali e perché può uccidere queste cellule ospiti.
• L'NDV può essere usato per uccidere direttamente le cellule tumorali o può essere somministrato come vaccino contro il cancro. I vaccini contro il cancro inducono il sistema immunitario naturale del corpo a cercare e distruggere le cellule tumorali.
• I risultati di studi clinici (studi di ricerca con persone) di NDV come trattamento per il cancro non hanno dimostrato che funzioni.
• La Food and Drug Administration degli Stati Uniti non ha approvato NDV come trattamento per il cancro.

Che cos'è il virus della malattia di Newcastle?

Il virus della malattia di Newcastle (NDV) è un virus che provoca un'infezione mortale in molti tipi di uccelli. Nell'uomo, l'NDV provoca lievi sintomi simil-influenzali o congiuntivite (un'infezione dell'occhio chiamata anche occhio rosa) e / o laringite (irritazione e gonfiore della casella vocale e dell'area circostante).

Come altri virus, NDV infetta le cellule (chiamate cellule ospiti) e quindi utilizza quelle cellule per replicarsi (fare copie di). I ricercatori sono interessati all'NDV perché si replica più rapidamente nelle cellule tumorali umane rispetto alla maggior parte delle cellule umane normali e può uccidere le cellule ospiti. Per questi motivi, il virus viene studiato come trattamento per il cancro.

Qual è la storia del virus della malattia di Newcastle come trattamento per il cancro?

Il primo rapporto secondo cui l'NDV può essere utile come trattamento per il cancro è stato pubblicato nel 1964. Per 20 anni prima di questo rapporto, l'NDV è stato utilizzato in un vaccino per prevenire la malattia di Newcastle negli uccelli. Durante quel periodo, si è appreso che NDV ha causato solo lievi malattie nell'uomo. I lievi effetti collaterali causati dall'NDV nell'uomo e la sua capacità di replicarsi fino a 10.000 volte più veloce nelle cellule tumorali umane rispetto alla maggior parte delle cellule umane normali, hanno portato i ricercatori di medicina complementare e alternativa a esaminare più da vicino l'NDV come possibile cura del cancro. L'NDV è ora allo studio anche da ricercatori di medicina convenzionale.

Perché il virus della malattia di Newcastle sarebbe utile nel trattamento del cancro?

Esistono molti ceppi di NDV, e possono essere litici o non litici per le cellule umane. I ceppi litici uccidono la cellula infetta danneggiando la sua membrana esterna (strato di tessuto). I ceppi non ittici uccidono bloccando i processi di base che una cellula deve vivere. I ceppi litici di NDV sono stati studiati nell'uomo perché possono uccidere direttamente le cellule tumorali, ma sia i ceppi litici che quelli non sterili sono stati usati per produrre vaccini per aiutare il sistema immunitario a combattere il cancro.

Come viene amministrato il virus della malattia di Newcastle?

Il modo in cui viene somministrato NDV dipende da come il virus viene utilizzato per colpire le cellule tumorali. Può essere usato per infettare direttamente il paziente con NDV o per fare vaccini contro il cancro. I vaccini antitumorali realizzati con NDV possono migliorare la risposta immunitaria naturale dell'organismo al cancro, provocando l'attacco e l'uccisione di più cellule tumorali rispetto a quanto farebbe se l'NDV non fosse presente. I ricercatori stanno studiando 3 modi per utilizzare NDV come possibile trattamento per il cancro:

Infezione del malato di cancro con NDV

L'NDV può essere iniettato direttamente nel tumore, in un muscolo o in una vena (iniezione endovenosa) o nel colon. Il virus può anche essere inalato. Come spiegato nella domanda 1, NDV infetta le cellule e quindi si replica, creando più copie del virus che possono quindi infettare le cellule in tutto il corpo. Questo processo prende di mira e uccide le cellule tumorali danneggiando le membrane esterne delle cellule.

Vaccino oncolisato

I vaccini con oncolisato sono realizzati utilizzando pezzi di membrane cellulari cancerose infette da NDV. I vaccini a base di oncolisato vengono iniettati sotto o nella pelle.

Vaccino a cellule intere

I vaccini a cellule intere vengono prodotti utilizzando cellule tumorali intere infettate da NDV. Le cellule tumorali utilizzate nel vaccino vengono cambiate in laboratorio in modo che non possano moltiplicarsi o infettare il paziente. I vaccini integrali con NDV vengono somministrati solo per iniezione sotto la pelle.

Come funziona il virus della malattia di Newcastle negli studi sugli animali?

Numerosi studi preclinici sono stati condotti con NDV. La ricerca in laboratorio o l'uso di animali viene effettuata per scoprire se un farmaco, una procedura o un trattamento possono essere utili nell'uomo. Questi studi preclinici vengono effettuati prima di iniziare qualsiasi test sull'uomo. Quanto segue è stato appreso da studi preclinici:

• L'NDV si replica più rapidamente nelle cellule tumorali umane rispetto a qualsiasi altro tipo di cellula.
• Alcuni tipi di NDV sono in grado di uccidere direttamente determinati tipi di cellule tumorali.
• Le cellule tumorali infette da NDV e NDV possono indurre il sistema immunitario a rispondere in diversi modi.

Alcuni di questi studi hanno utilizzato cellule umane, ma la maggior parte delle cellule animali utilizzate. Sulla base di questi e altri risultati di laboratorio, sono stati avviati studi clinici (studi di ricerca con persone) su NDV.

Quali sono i risultati degli studi sull'uomo del virus della malattia di Newcastle?

Sono stati condotti studi clinici sull'NDV, ma non è stato dimostrato che l'NDV sia efficace come terapia antitumorale. Alcuni degli studi hanno riportato risultati positivi e altri no. La maggior parte degli studi ha arruolato solo un piccolo numero di pazienti che hanno anche ricevuto trattamenti standard. Nessuno degli studi pubblicati in inglese è stato randomizzato e pochi sono stati controllati. Studi clinici randomizzati forniscono il massimo livello di evidenza. Negli studi randomizzati, i volontari vengono assegnati in modo casuale (per caso) a uno dei 2 o più gruppi che confrontano diversi fattori correlati al trattamento. In uno studio clinico controllato, un gruppo (chiamato gruppo di controllo) non riceve il nuovo trattamento in fase di studio. Il gruppo di controllo viene quindi confrontato con i gruppi che ricevono il nuovo trattamento, per vedere se il nuovo trattamento funziona. Sono necessari studi randomizzati e controllati, che hanno arruolato un numero maggiore di persone, per confermare i risultati degli studi condotti finora sull'uso di NDV per il trattamento del cancro.

Sono stati condotti studi clinici sull'uso dell'NDV come trattamento del cancro negli Stati Uniti, in Canada, Cina, Germania e Ungheria. Di seguito sono riportate brevi descrizioni di questi studi.

Studi sull'uso dei vaccini con oncolisato

Quattro studi clinici negli Stati Uniti hanno studiato l'uso di oncolisati NDV in pazienti con melanoma metastatico. Tre di questi studi, uno studio clinico di fase I e 2 studi clinici di fase II, erano dello stesso gruppo di ricercatori. Alcuni risultati positivi sono stati trovati in questi studi. Il quarto studio è stato condotto da diversi ricercatori e non ha mostrato alcun beneficio. Lo stesso tipo di NDV è stato utilizzato per produrre i vaccini in tutti e 4 gli studi, ma i 2 gruppi di ricercatori hanno utilizzato metodi diversi per produrli. I risultati di questi studi devono essere confermati da studi randomizzati controllati che arruolano un numero maggiore di persone.

In Germania sono stati condotti altri due studi di fase II su oncolisati NDV. Uno degli studi ha mostrato che le persone nello studio avevano una sopravvivenza libera da malattia più lunga rispetto alle informazioni pubblicate su pazienti simili che erano stati trattati con la sola chirurgia. Poiché questi studi non sono stati controllati e i pazienti hanno ricevuto altri trattamenti, non è chiaro se sia stato il trattamento con oncolisati NDV a causare le risposte riportate.

Studi sull'uso di vaccini a cellule intere

La maggior parte degli studi clinici pubblicati sui vaccini a cellule intere con NDV sono stati condotti in Germania. Il più grande processo riportato è stato in Cina. La maggior parte di questi studi ha coinvolto pazienti con carcinoma del colon-retto, carcinoma mammario, carcinoma ovarico, carcinoma a cellule renali (rene) o glioma maligno. Lo stesso tipo di NDV è stato usato per produrre i vaccini in tutti gli studi.

Alcuni di questi studi hanno riscontrato un miglioramento della sopravvivenza libera da malattia o una migliore sopravvivenza globale nei pazienti trattati con vaccini a cellule intere. La mancanza di gruppi di controllo e altri punti deboli nella progettazione e nella segnalazione dello studio hanno reso poco chiaro se i benefici fossero causati dal vaccino a cellule intere o da qualcos'altro. Nel complesso, i risultati hanno mostrato che questi vaccini possono aiutare il sistema immunitario a uccidere più cellule tumorali durante il programma di vaccinazione, ma potrebbero non fornire immunità al cancro a lungo termine.

Studi riguardanti l'infezione da NDV (incluso MTH-68)

La maggior parte delle ricerche sul trattamento del cancro mediante infezione di pazienti con NDV sono state condotte in Ungheria, utilizzando il ceppo NDV MTH-68. I risultati pubblicati includono i seguenti tipi di studi:

• Un rapporto aneddotico (descrizioni incomplete della storia medica e terapeutica di uno o più pazienti).
• Un caso clinico (un rapporto dettagliato di diagnosi, trattamento e follow-up di un singolo paziente).
• Una piccola serie di casi (un gruppo di casi segnalati che coinvolgono pazienti che hanno ricevuto un trattamento simile).
• Uno studio clinico di fase II.

Secondo i ricercatori, il trattamento MTH-68 è stato utile per la maggior parte dei pazienti in questi studi. Il numero di pazienti negli studi era tuttavia piccolo e i pazienti nella sperimentazione clinica non erano stati assegnati in modo casuale. I pazienti hanno anche ricevuto altri trattamenti. Per questi motivi, non è noto se i pazienti siano stati aiutati dall'MTH-68 o da qualcos'altro.

Negli Stati Uniti, uno studio clinico di fase I ha testato PV701, un altro tipo di NDV. In questo studio, 79 pazienti con tumori avanzati che non sono stati aiutati dalla terapia convenzionale hanno ricevuto PV701 mediante iniezione in una vena. Alcuni pazienti hanno avuto risposte parziali al trattamento, mentre altri non hanno avuto alcun cambiamento nelle loro condizioni. Sono previsti ulteriori studi.

Una delle maggiori preoccupazioni è che le iniezioni ripetute di NDV possono indurre il sistema immunitario di una persona a formare anticorpi contro il virus. Questi anticorpi impedirebbero all'NDV di infettare e uccidere le cellule tumorali. Sono necessarie ulteriori ricerche per studiare questo. Mentre la maggior parte degli studi sull'NDV nel trattamento del cancro sono stati piccoli e senza gruppi di controllo, ci sono stati risultati abbastanza promettenti da richiedere una ricerca continua.

Quali sono gli effetti collaterali o i rischi del virus della malattia di Newcastle?

Gli effetti collaterali causati dall'esposizione a NDV sono stati da lievi a moderati. Come notato nella domanda 1, NDV causa lievi sintomi simil-influenzali, congiuntivite e laringite nell'uomo. Altri effetti collaterali variano a seconda di come viene somministrato il virus.

• L'effetto indesiderato più comunemente riportato dopo il trattamento con il solo virus è la febbre, che di solito scompare entro 24 ore. In uno studio, infiammazione e gonfiore sono stati osservati vicino ad alcuni tumori.
• Queste complicanze possono aver contribuito alla morte di un paziente.
• Gli effetti collaterali più comuni del trattamento con vaccini a cellule intere infetti da NDV sono minori:
  • Lieve mal di testa.
  • Febbre lieve il giorno della vaccinazione.
  • Prurito, gonfiore e arrossamento della pelle nel sito di iniezione.
• L'unico effetto negativo del trattamento con il vaccino oncolisato NDV è l'infiammazione nel sito di iniezione.

Gli studi che hanno combinato il trattamento con oncolisati NDV o vaccini a cellule intere con sostanze chiamate citochine hanno riportato sintomi simil-influenzali, febbre e gonfiore. Gli effetti collaterali osservati in questi studi sono stati collegati alla porzione di citochine del trattamento.

Il virus della malattia di Newcastle è approvato dalla FDA?

La Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti non ha approvato il virus della malattia di Newcastle come trattamento per il cancro.