Sintomi, trattamento, immagini e causa del vaiolo

Sintomi, trattamento, immagini e causa del vaiolo
Sintomi, trattamento, immagini e causa del vaiolo

LE PEGGIORI EPIDEMIE DELLA STORIA | La peste nera, il vaiolo e la febbre spagnola

LE PEGGIORI EPIDEMIE DELLA STORIA | La peste nera, il vaiolo e la febbre spagnola

Sommario:

Anonim

Che cos'è il vaiolo?

Il vaiolo è una malattia causata da un poxvirus che viene trasmesso da persona a persona che provoca febbre alta, eruzione cutanea caratteristica e può uccidere circa un terzo di quelli infetti. Il vaiolo (chiamato anche variola) è l'unica malattia che è stata completamente spazzata via in tutto il mondo. Il vaiolo è anche potenzialmente una delle armi biologiche più devastanti mai concepite.

A causa del successo di un'intensa iniziativa mondiale in materia di sanità pubblica, dal 26 ottobre 1977 non si è verificato nessun caso documentato di questa malattia mortale altamente infettiva. (Un cuoco ospedaliero non vaccinato in Somalia è stata l'ultima persona a contrarre naturalmente il vaiolo. ) L'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) ha dichiarato ufficialmente il vaiolo sradicato nel 1980.

A quel tempo, tutte le rimanenti scorte raccolte del virus del vaiolo dovevano essere distrutte o sequestrate in due laboratori, uno negli Stati Uniti e uno in Russia. Gli eventi geopolitici dell'ultimo decennio e le rivelazioni relative a programmi offensivi di guerra biologica da parte di alcuni governi stranieri hanno sollevato la preoccupazione che questo virus potrebbe essere caduto nelle mani di altri stati stranieri che potrebbero cercare di usare il virus come arma biologica.

  • Storia del vaiolo : per secoli il vaiolo ha influenzato le agende politiche e sociali. Prove di infezione da vaiolo sono state trovate nelle mummie egiziane. Le epidemie di vaiolo afflissero l'Europa e l'Asia fino al 1796, quando Edward Jenner testò la sua teoria della protezione delle malattie. Lo ha fatto inoculando un ragazzo con materiale ottenuto da una lattaia che era stata infettata dal virus del vaiolo bovino più lieve. Il successo di quell'esperimento portò allo sviluppo di un vaccino (da vacca , la parola latina per mucca). Successivamente, l'incidenza dell'infezione da vaiolo in Europa è costantemente diminuita.
    • Nelle Americhe, il vaiolo ha gravemente indebolito la popolazione nativa. Non erano mai stati esposti al vaiolo, che gli esploratori europei portarono con sé nelle Americhe nel 1600. Le forze britanniche a Fort Pitt (che in seguito diventarono Pittsburgh, Pennsylvania) diedero intenzionalmente coperte e merci contaminate dal vaiolo ai nativi americani durante le guerre francesi e indiane nel tentativo di indebolire la resistenza dei nativi americani all'espansione coloniale. A causa di ciò e attraverso la diffusione naturale, l'epidemia che seguì uccise metà della popolazione dei nativi americani.
    • Una volta che la malattia e il suo metodo di diffusione furono compresi in modo più approfondito, la vaccinazione contro il vaiolo divenne obbligatoria nei paesi sviluppati all'inizio del 1900. Lo sviluppo del virus della vaccinia, associato all'immunizzazione aggressiva, portò all'eventuale controllo ed eradicazione del vaiolo nel 1977.
    • Dall'ultimo caso "naturale" documentato nel 1977, sono stati segnalati solo due decessi per vaiolo (1978 a Birmingham, Inghilterra). Entrambi i decessi sono stati il ​​risultato di incidenti in laboratorio.
  • Sedi attuali del virus del vaiolo : solo due laboratori al mondo sono noti per ospitare il virus del vaiolo: i Centers for Disease Control and Prevention (CDC) di Atlanta, in Georgia, e il Centro di ricerca statale di virologia e biotecnologia di Koltsovo, in Russia.
    • Varie fonti dell'Unione Sovietica sostengono che i militari russi avevano perseguito e attualmente perseguono un programma di guerra biologica attiva. Nel 1992, il presidente russo Boris Eltsin ha confermato un sospetto focolaio da un rilascio accidentale di antrace aerosol (antrace immagazzinato in un contenitore che gli consente di essere rilasciato nell'aria) vicino a un laboratorio militare di microbiologia nel 1979.
    • Il dottor Ken Alibek, ex microbiologo senior del programma russo offensivo per le armi biologiche, ha affermato che, nel 1980, l'Unione Sovietica ha avviato la produzione su larga scala del virus del vaiolo e la ricombinazione genetica di ceppi più potenti. Dalla caduta dell'Unione Sovietica, esiste la preoccupazione che questa conoscenza possa essere utilizzata in altri paesi. L'entità delle scorte di vaiolo in altri paesi è sconosciuta ma potrebbe essere diventata sostanziale dal crollo dell'Unione Sovietica.
    • Le conseguenze di un focolaio di vaiolo possono essere solo stimate. Circa il 30% delle persone non protette che sono esposte a una persona con vaiolo si sarebbero infettate. Di questi, il 30% probabilmente morirebbe di infezione. La diagnosi è difficile durante le prime fasi della malattia. Attualmente, esistono scorte insufficienti di vaccino per garantire l'eradicazione del vaiolo nel caso in cui la malattia venga rilasciata intenzionalmente in un attacco su vasta scala.
  • Le precedenti vaccinazioni sono ancora protettive? La vaccinazione di routine della popolazione generale negli Stati Uniti è stata interrotta dopo il 1980. La vaccinazione del personale militare è stata interrotta nel 1989. I ricercatori stimano che le persone vaccinate mantengano l'immunità per circa 10 anni, sebbene la durata non sia mai stata completamente valutata. Pertanto, l'attuale popolazione degli Stati Uniti è considerata vulnerabile al vaiolo. Quasi la metà della popolazione americana ha meno di 30 anni e non è mai stata vaccinata.
    • La facilità di produzione e aerosol del virus è ben documentata. I ricercatori stimano che sono necessarie solo 10-100 particelle di virus per infettare qualcuno. Pertanto, il vaiolo armato è una potenziale arma biologica di pericolo sconcertante.

Qual è la causa del vaiolo?

Variola (il virus che causa il vaiolo) è un membro del genere orthopoxvirus, che comprende anche virus che causano vaiolo, monkeypox, orf e mollusco contagioso. I poxvirus sono i più grandi virus animali, visibili con un microscopio ottico. Sono più grandi di alcuni batteri e contengono DNA a doppio filamento.

I poxvirus sono gli unici virus che non hanno bisogno del nucleo di una cellula per replicarsi all'interno della cellula. Il virus della variola è l'unica causa nota di vaiolo. La malattia colpisce solo l'uomo. Non esistono serbatoi di animali o vettori di insetti (insetti che diffondono una malattia) e non si verifica uno stato di portatore (periodo in cui il virus si trova nel corpo, ma la persona non è attivamente malata). Prima che il vaiolo venisse spazzato via, la malattia sopravviveva attraverso la trasmissione continua da persona a persona. Le donne in gravidanza e i bambini avevano un rischio maggiore per la malattia. Anche il vaiolo li ha colpiti in modo più grave del normale. Il virus viene trasmesso solo da uomo a uomo; non ci sono infezioni animali note.

Il virus viene acquisito per inalazione (respirazione nei polmoni). Le particelle di virus possono rimanere su oggetti come indumenti, coperte e superfici per un massimo di una settimana.

Il virus inizia nei polmoni. Da lì, il virus invade il flusso sanguigno e si diffonde alla pelle, all'intestino, ai polmoni, ai reni e al cervello. L'attività del virus nelle cellule della pelle crea un'eruzione cutanea che inizia come macule (lesioni piatte, rosse). Dopo questo, si formano vescicole (vesciche sollevate). Quindi, le pustole (brufoli pieni di pus) compaiono circa 12-17 giorni dopo l'infezione di una persona. I sopravvissuti al vaiolo hanno spesso una pelle gravemente deformata dalle pustole.

  • Tipi: Variola major, o vaiolo, ha un tasso di mortalità del 30%. Variola minor, o alastrim, è una forma più lieve del virus con un tasso di mortalità dell'1%. Esistono quattro tipi di variola: classica, emorragica, maligna e modificata.
    • Il vaiolo classico è ritenuto la malattia più trasmissibile; circa un terzo delle persone non vaccinate che vengono a contatto con esso si infettano.
    • La varietà emorragica di variola ha un tasso di mortalità molto più elevato rispetto al vaiolo classico e porta alla morte più rapidamente. Le persone infette muoiono spesso prima che si formino le pustole. Questa varietà è riconoscibile da alcuni tipi di piaghe sanguinanti nei tessuti delle mucose. Le donne incinte hanno maggiori probabilità di contrarre questa versione.
    • Prima dell'eradicazione, la forma maligna o piatta del vaiolo colpiva il 6% della popolazione e si evolveva più lentamente rispetto al tipo classico. Le lesioni erano piatte, spesso descritte come vellutate. Il tasso di mortalità per questo modulo si avvicina al 100%.
    • La varietà modificata di vaiolo colpisce essenzialmente le persone che sono state vaccinate e hanno ancora una risposta immunitaria al vaccino. In una popolazione vaccinata, questa versione potrebbe interessare circa il 15%.

Quali sono i fattori di rischio del vaiolo?

Poiché il vaiolo è stato sradicato, l'unico fattore di rischio oggi per contrarre il virus sta lavorando in un laboratorio con il virus o in caso di attacco di armi biologiche.

In passato, i fattori di rischio per il vaiolo includevano il contatto con una persona con vaiolo, il contatto con fluidi corporei infetti o superfici contaminate o l'esposizione a particelle aerosol (come una tosse o uno starnuto) da una persona con vaiolo.

Il vaiolo è contagioso?

Il vaiolo è altamente contagioso e si diffonde principalmente da persona a persona per inalazione. Tuttavia, le particelle infettive del virus del vaiolo possono rimanere vitali su superfici, vestiti e biancheria da letto fino a una settimana.

Qual è il periodo contagioso per il vaiolo?

Una volta che compaiono i sintomi iniziali del vaiolo (febbre alta, malessere, mal di testa e dolori muscolari e vomito), le persone possono iniziare ad essere contagiose. Questa è chiamata fase prodromo e può durare da due a quattro giorni.

Il periodo più contagioso è quando si sviluppa l'eruzione cutanea e questo può durare da sette a 10 giorni dopo l'inizio dell'eruzione cutanea.

Qual è il periodo di incubazione del vaiolo?

Dopo l'esposizione al virus del vaiolo, il periodo di incubazione è in media di circa 12-14 giorni, ma l'intervallo può essere compreso tra sette e 17 giorni. Durante questo periodo, le persone di solito non hanno alcun sintomo e non sono contagiose.

Quali sono i segni e i sintomi del vaiolo?

Dopo l'infezione, la comparsa dei principali tipi di vaiolo può richiedere da 7 a 17 giorni. Il virus inizia a crescere nel flusso sanguigno 72-96 ore dopo l'infezione, ma non compaiono immediatamente sintomi evidenti (vedere i file multimediali di seguito per le presentazioni cliniche delle infezioni da vaiolo).

  • Le persone che hanno contratto il vaiolo inizialmente sviluppano sintomi come febbre, dolori muscolari, mal di testa, brividi, malessere, dolori muscolari e in particolare mal di schiena. Oltre la metà delle persone con vaiolo soffre di brividi e vomito. Alcuni si confondono.
  • Un'eruzione cutanea appare 48-72 ore dopo i sintomi iniziali e si trasforma in piaghe piene di virus, che successivamente crollano. Il processo può richiedere fino a due settimane.
  • Subito dopo la comparsa dell'eruzione cutanea, il virus è altamente contagioso mentre si muove nelle mucose. Il corpo rilascia le cellule e le particelle di virus vengono rilasciate, tossite o starnutite nell'ambiente. La persona infetta può essere infettiva fino a tre settimane (fino a quando le croste non cadono dall'eruzione cutanea). Il virus vivo può essere presente nelle croste. Dopo che le croste o le croste cadono (in 2-4 settimane), rimane una depressione o una cicatrice dalla pelle chiara.
  • All'inizio del decorso della malattia, l'eruzione cutanea e le piaghe piene di pus possono apparire e facilmente confondersi con la varicella. Le lesioni si verificano prima nella bocca e si diffondono sul viso, quindi sugli avambracci e sulle mani e infine sugli arti inferiori e sul tronco. Al contrario, le eruzioni cutanee dalla varicella progrediscono dalle braccia e dalle gambe al tronco e raramente si formano nelle aree di ascelle, palme, suole e gomiti.

Quali medici trattano il vaiolo?

Una persona può inizialmente vedere un fornitore di cure primarie (PCP) come un medico di famiglia, un internista o un pediatra di un bambino o uno specialista di medicina di emergenza nel dipartimento di emergenza di un ospedale, ma gli specialisti in malattie infettive devono essere consultati, insieme allo stato, autorità sanitarie federali e locali.

Quali test usano i medici per diagnosticare il vaiolo?

La diagnosi iniziale del vaiolo è molto probabilmente basata su una storia e sui risultati dell'esame fisico; qualsiasi persona sospettata di avere la malattia deve essere isolata, le persone che si prendono cura del paziente devono utilizzare rigorose tecniche di barriera di isolamento per proteggere se stesse e gli altri dall'esposizione e le autorità sanitarie locali, statali e nazionali devono essere informate immediatamente. Altre procedure (quarantena e vaccinazioni delle persone che hanno contattato il paziente) verranno eseguite se viene diagnosticato il vaiolo (vedere di seguito).

  • Il medico può prendere un tampone alla gola per fare la diagnosi di vaiolo. I test includono il prelievo di un campione da una pustola appena aperta, che può essere utile nella diagnosi. Per i casi sospetti di vaiolo emorragico, il medico può prelevare liquidi da un prelievo spinale (puntura lombare). In determinate condizioni, i corpi di inclusione citoplasmatica (noti anche come corpi Guarnieri) possono essere visibili all'interno delle cellule. Questa è anche la prova di infezione da vaiolo.
  • I tecnici isolano il virus della variola nei laboratori con solo i più alti livelli di biosicurezza (livello di biosicurezza IV). Il CDC di Atlanta e l'US Army Medical Research Institute of Infectious Diseases (USAMRIID) presso Ft. Detrick, Md., Sono gli unici laboratori negli Stati Uniti con queste capacità in questo momento.
  • Il medico invia l'eventuale campione di vaiolo usando mezzi speciali. Le colture virali, la reazione a catena della polimerasi (PCR) e / o il saggio immunoassorbente enzimatico (ELISA) possono essere effettuati per fare una diagnosi definitiva una volta che il campione arriva come laboratorio.
  • Anche un caso di vaiolo è considerato un'emergenza sanitaria pubblica internazionale e i funzionari della sanità pubblica devono essere informati immediatamente di un possibile caso di vaiolo.

Quali sono i trattamenti per il vaiolo?

Nel pronto soccorso dell'ospedale, una sospetta vittima del vaiolo è isolata. Tutti i servizi medici di emergenza e il personale ospedaliero esposti a qualcuno con vaiolo richiedono la quarantena e la vaccinazione se non sono stati precedentemente vaccinati contro il vaiolo.

  • Isolamento: la persona infetta viene immediatamente messa in stretto isolamento (al contrario della quarantena, che viene utilizzata per le persone sane e asintomatiche che potrebbero essere state esposte alla persona infetta).
  • Quarantena: a chiunque sia entrato in contatto con la persona infetta fino a 17 giorni prima dell'insorgenza della malattia di quella persona infetta (incluso il medico curante e il personale infermieristico) può essere richiesto di rimanere in quarantena fino a quando non viene fatta una diagnosi definitiva. Se il caso sospetto è effettivamente il vaiolo, questi individui dovranno rimanere in quarantena per almeno 17 giorni per assicurarsi che non siano infettati dal virus.
    • Se una persona in quarantena sviluppa segni e sintomi di infezione da vaiolo, viene immediatamente spostata in stretto isolamento.
    • Lo scenario più probabile di un'epidemia di vaiolo è da un attacco terroristico o un incidente di laboratorio. Data la natura altamente infettiva dell'organismo, i ricercatori stimano che una persona infetta può infettare fino a 20 nuovi contatti durante la fase infettiva della malattia. Se una persona infetta appare in ospedale, si presume che siano state contagiate più persone.
    • A causa delle implicazioni mediche, legali e sociali della quarantena e dell'isolamento, è obbligatorio un coinvolgimento coordinato a livello federale, statale e locale. In realtà, la quarantena rigorosa di un ampio segmento della popolazione non è probabilmente possibile.
    • Vengono consultati specialisti in malattie infettive, insieme alle autorità sanitarie statali, federali e locali.
  • Trattamento: il trattamento medico per il vaiolo allevia i suoi sintomi. Ciò include la sostituzione di liquidi persi per febbre e danni alla pelle. Gli antibiotici possono essere necessari per le infezioni secondarie della pelle. La persona infetta viene tenuta in isolamento per 17 giorni o fino alla caduta delle croste.
    • Sono in corso esperimenti per testare nuovi farmaci antivirali, ma ci vorrà del tempo prima che producano risultati. Le vaccinazioni e gli interventi post-esposizione sono i pilastri del trattamento.

Ci sono rimedi casalinghi per il vaiolo?

Non ci sono rimedi casalinghi per il vaiolo. È altamente contagioso e può essere fatale. È richiesto un trattamento medico e l'isolamento.

Esiste un vaccino per prevenire il vaiolo?

La vaccinazione è il mezzo più efficace per prevenire l'infezione da vaiolo. La vaccinazione può anche essere somministrata fino a quattro o cinque giorni dopo che una persona è esposta al virus ed è l'unico modo noto per prevenire il vaiolo in una persona esposta. Se il vaccino viene somministrato entro quattro giorni dall'esposizione, può prevenire o ridurre la gravità dei sintomi. Anche la vaccinazione fino a sette giorni dopo l'esposizione può fornire una certa protezione dal vaiolo e provocare un caso significativamente meno grave della malattia.

  • Come viene somministrata la vaccinazione: l'inoculazione viene iniettata con uno speciale ago a due punte immerso nella soluzione vaccinale. L'ago viene quindi utilizzato per pungere la pelle (di solito della parte superiore del braccio) 15 volte. Gli effetti collaterali del vaccino contro il vaiolo includono indolenzimento nel punto in cui sono stati praticati. Le ghiandole sotto le ascelle possono gonfiarsi e la persona può avere una febbre di basso grado. Un dosso rosso e pruriginoso si sviluppa in 3-4 giorni, diventa una vescica piena di pus e inizia a drenare. Durante la seconda settimana, la vescica si asciuga e la crosta che si forma alla fine cade, lasciando una piccola cicatrice da vaccino. Il sito di vaccinazione deve essere tenuto coperto con una benda e la persona con la ferita non deve toccarlo. Meno dell'1% delle persone ha reazioni gravi al vaccino.

Vaccino contro il vaiolo

Il vaccino contro il vaiolo è prodotto con il vaccinia, un virus correlato al vaiolo, ma diverso dal vaiolo. Le relazioni variano in merito al numero di dosi di vaccino contro il vaiolo esistenti negli Stati Uniti e all'estero. Sono in corso studi per determinare quanto una dose di vaccino può essere diluita senza comprometterne l'efficacia. L'obiettivo del Dipartimento della salute e dei servizi umani è di avere una dose per ogni americano in caso di attacco di bioterrorismo. Fino ad allora, il ramo esecutivo del governo federale, tramite il CDC, decide chi viene vaccinato. I dipartimenti sanitari statali hanno anche accesso a scorte locali limitate. Le relazioni variano anche in merito all'attuale conservazione da parte dell'Organizzazione mondiale della sanità del vaccino contro il vaiolo.

  • Il vaccino contro il vaiolo e il vaccinia immunoglobuline (VIG) sono disponibili solo attraverso il CDC e le agenzie sanitarie statali. Il vaccino linfatico per vitelli è l'unico ancora disponibile sebbene sia in fase di sviluppo un vaccino vaccinico sostitutivo prodotto da colture cellulari.
  • Attualmente, l'unico vaccino autorizzato contro il vaiolo è Dryvax. Tuttavia, diversi altri vaccini sono in fase di valutazione negli studi clinici. Il National Institute of Allergy and Infectious Disease ha assegnato due contratti ad Acambis, Inc., per sviluppare, testare e fornire agli Stati Uniti dosi sufficienti di vaccino contro il vaiolo per gestire un potenziale focolaio in caso di bioterrorismo del vaiolo. Alcuni studi sulle attuali scorte di vaccini americani indicano che il vaccino sarebbe efficace in diluizioni di 1:10. Tuttavia, il verificarsi del "prendere", una piccola crosta che si forma quando una vaccinazione ha successo, sarebbe insufficiente a questa diluizione per garantire l'eradicazione tra una popolazione infetta. Sono in corso ulteriori studi sulla diluizione 1: 5. La FDA ha approvato il più recente vaccino Acambis-Sanofi (ACAM 2000) nel 2008 in sostituzione di Dryvax.
  • È improbabile che il governo degli Stati Uniti riavvii presto un programma di vaccinazione contro il vaiolo, anche dopo aver ottenuto abbastanza vaccino per immunizzare tutti nel paese. Questo perché il vaccino stesso è pericoloso per le persone con disturbi immunologici, come l'HIV o altre condizioni immunocompromesse, come alcune forme di cancro.
  • Il vaccino contro il vaiolo in realtà contiene particelle virali vive di vaccinia, un virus simile al vaiolo. Questo virus di solito non causa malattie nell'uomo. Tuttavia, la vaccinazione con questo vaccino potrebbe rivelarsi mortale in una persona con un'immunità compromessa perché il virus può diffondersi incontrollato in tutto il corpo. Nessuno con un sistema immunitario indebolito dovrebbe ricevere il vaccino. Le persone con patologie cutanee come l'eczema o la dermatite atopica non devono essere vaccinate a causa del rischio di reazioni rare ma potenzialmente letali.
  • La maggior parte degli esperti di vaccini raccomanderebbe un programma di vaccinazione su larga scala solo se il vaiolo fosse rilasciato nella popolazione generale come arma biologica. È iniziata la vaccinazione dei primi soccorritori a un focolaio di vaiolo. Il presidente Bush ha ricevuto la protezione dalla vaccinia contro il vaiolo a sostegno delle truppe statunitensi che ricevono la loro.
  • I ricercatori stimano che della popolazione precedentemente vaccinata, molti probabilmente mantengono un diverso grado di immunità residua. Ciò significa che se dovesse verificarsi un focolaio, alcune persone vaccinate anni fa, se esposte al vaiolo, potrebbero rispondere sviluppando una malattia conclamata, una malattia lieve o nessuna malattia. Quanti anni sono trascorsi dall'ultima vaccinazione di una persona e, possibilmente, il numero totale di vaccinazioni che un individuo ha ricevuto può determinare la reazione di quella persona all'esposizione al vaiolo. I ricercatori del vaiolo di solito vengono rivaccinati ogni tre anni.

Quali sono le potenziali complicanze del vaiolo?

I sopravvissuti al vaiolo possono sperimentare gravi complicazioni, tra cui pelle profondamente sfregiata, cecità, artrite, osteomielite (infezione ossea) e infezioni fetali durante la gravidanza con conseguenti ulteriori gravi complicazioni o morte del feto.

Qual è la prognosi del vaiolo?

Il vaiolo è una delle malattie infettive più trasmissibili. Di quelli che non sono stati vaccinati, il vaiolo ha un tasso di mortalità del 30%.

Per ulteriori informazioni sul vaiolo

Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie, "vaiolo"

MedlinePlus, "Vaiolo"

Organizzazione mondiale della sanità (OMS), "Vaiolo"

Immagini di vaiolo

Lesioni cutanee (settimo giorno) in un bambino non vaccinato. Ristampato con il permesso di Fenner F, Henderson DA, Arita I, et al: Smallpox and Its Eradication. Ginevra, Svizzera: Organizzazione mondiale della sanità; 1988: 10-14, 35-36. Fotografie di Arita.

Forma ordinaria di vaiolo minore variola in una donna non vaccinata 12 giorni dopo l'inizio delle lesioni cutanee. Ristampato con il permesso di Fenner F, Henderson DA, Arita I, et al: Smallpox and Its Eradication. Ginevra, Svizzera: Organizzazione mondiale della sanità; 1988: 10-14, 35-36. Fotografie di Arita.

Adulto con vaiolo (variola maggiore) con centinaia di lesioni pustolose distribuite con più sulle braccia e sul viso che sul tronco. File di diapositive Fitzsimmons Army Medical Center.

Lesioni maggiori della variola di tipo emorragico. La morte di solito accade prima che si sviluppino pustole tipiche Ristampato con il permesso di Herrlich A, Mayr A, Munz E, et al: Die pocken; Erreger, Epidemiologic und klinisches Bild. 2a ed. Stoccarda, Germania: Thieme; 1967. In: Fenner F, Henderson DA, Arita I, et al: Smallpox and Its Eradication. Ginevra, Svizzera: Organizzazione mondiale della sanità; 1988: 10-14, 35-36.