Trattamento del linfoma, sintomi e tasso di sopravvivenza associati ad AIDS

PUNTI CHIAVE

* Informazioni sul linfoma correlato all'AIDS scritte da Melissa Conrad Stöppler, MD

• Il linfoma è un tumore dei linfociti, un tipo di globuli bianchi importante nella risposta immunitaria.
• Il linfoma correlato all'AIDS è un linfoma che si manifesta nelle persone con sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS). L'AIDS è causato dall'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Il linfoma correlato all'AIDS può verificarsi nei linfonodi, che contengono linfociti abbondanti.
• Tuttavia, si verifica anche in altre posizioni del corpo, tra cui il midollo osseo, il fegato, le meningi (membrane sottili che coprono il cervello) e il tratto gastrointestinale.
• Il linfoma correlato all'AIDS è in genere un linfoma di tipo non Hodgkin.
• Il linfoma correlato all'AIDS nel sistema nervoso centrale (SNC) è chiamato linfoma primitivo correlato all'AIDS.
• Segni e sintomi includono febbre, perdita di peso e sudorazione notturna. Possono anche essere presenti linfonodi ingrossati e indolori.
• I trattamenti per il linfoma correlato all'AIDS comprendono la chemioterapia, la radioterapia, la terapia mirata e il trapianto di cellule staminali oltre ai trattamenti antiretrovirali per l'infezione da HIV.

Il linfoma correlato all'AIDS è una malattia in cui si formano cellule maligne (cancro) nel sistema linfatico dei pazienti che hanno acquisito la sindrome da immunodeficienza (AIDS).

L'AIDS è causato dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV), che attacca e indebolisce il sistema immunitario del corpo. Il sistema immunitario non è quindi in grado di combattere le infezioni e le malattie. Le persone con malattia da HIV hanno un aumentato rischio di infezione e linfoma o altri tipi di cancro. Una persona con malattia da HIV che sviluppa alcuni tipi di infezioni o cancro viene quindi diagnosticata con AIDS. A volte, alle persone viene diagnosticato l'AIDS e il linfoma correlato all'AIDS contemporaneamente. Per informazioni sull'AIDS e il suo trattamento, consultare il sito web AIDSinfo.

Il linfoma correlato all'AIDS è un tipo di cancro che colpisce il sistema linfatico, che fa parte del sistema immunitario del corpo. Il sistema immunitario protegge il corpo da sostanze estranee, infezioni e malattie. Il sistema linfatico è costituito da quanto segue:

• Linfa: fluido incolore e acquoso che trasporta i globuli bianchi chiamati linfociti attraverso il sistema linfatico. I linfociti proteggono il corpo dalle infezioni e dalla crescita dei tumori.
• Vasi linfatici: una rete di sottili tubi che raccolgono la linfa da diverse parti del corpo e la restituiscono al flusso sanguigno.
• Linfonodi: piccole strutture a forma di fagiolo che filtrano la linfa e immagazzinano i globuli bianchi che aiutano a combattere le infezioni e le malattie. I linfonodi si trovano lungo la rete dei vasi linfatici presenti in tutto il corpo. Grappoli di linfonodi si trovano nel collo, sotto le ascelle, nell'addome, nel bacino e nell'inguine.
• Milza: un organo che produce linfociti, filtra il sangue, immagazzina le cellule del sangue e distrugge le vecchie cellule del sangue. La milza si trova sul lato sinistro dell'addome vicino allo stomaco.
• Timo: un organo in cui i linfociti crescono e si moltiplicano. Il timo è nel torace dietro lo sterno.
• Tonsille: due piccole masse di tessuto linfatico nella parte posteriore della gola. Le tonsille producono linfociti.
• Midollo osseo: il tessuto morbido e spugnoso al centro delle ossa grandi. Il midollo osseo produce globuli bianchi, globuli rossi e piastrine.

Il tessuto linfatico si trova anche in altre parti del corpo come cervello, stomaco, ghiandola tiroidea e pelle.

A volte il linfoma correlato all'AIDS si verifica al di fuori dei linfonodi nel midollo osseo, nel fegato, nelle meningi (membrane sottili che coprono il cervello) e nel tratto gastrointestinale. Meno spesso, può verificarsi nell'ano, nel cuore, nel dotto biliare, nella gengiva e nei muscoli.

Esistono molti diversi tipi di linfoma.

I linfomi sono divisi in due tipi generali:

• Linfoma di Hodgkin.
• Linfoma non Hodgkin.

Sia il linfoma di Hodgkin che il linfoma non Hodgkin possono verificarsi in pazienti con AIDS, ma il linfoma non Hodgkin è più comune. Quando una persona con AIDS ha un linfoma non Hodgkin, si chiama linfoma correlato all'AIDS. Quando il linfoma correlato all'AIDS si verifica nel sistema nervoso centrale (SNC), si chiama linfoma primitivo del SNC correlato all'AIDS.

I linfomi non Hodgkin sono raggruppati in base al modo in cui le loro cellule appaiono al microscopio. Possono essere indolenti (a crescita lenta) o aggressivi (a crescita rapida). I linfomi associati all'AIDS sono aggressivi. Esistono due tipi principali di linfoma non Hodgkin correlato all'AIDS:

• Linfoma diffuso a grandi cellule B (incluso linfoma immunoblastico a cellule B).
• Linfoma simile a Burkitt o Burkitt.

I segni del linfoma correlato all'AIDS includono perdita di peso, febbre e sudorazione notturna.

Questi e altri segni e sintomi possono essere causati dal linfoma correlato all'AIDS o da altre condizioni. Verificare con il proprio medico se si dispone di uno dei seguenti:

• Perdita di peso o febbre senza motivo noto.
• Sudorazioni notturne.
• Linfonodi indolori e gonfi al collo, al torace, alle ascelle o all'inguine.
• Una sensazione di pienezza sotto le costole.

I test che esaminano il sistema linfatico e altre parti del corpo vengono utilizzati per aiutare a rilevare (trovare) e diagnosticare il linfoma correlato all'AIDS.

Possono essere utilizzati i seguenti test e procedure:

• Esame fisico e storia: un esame del corpo per verificare i segni generali di salute, compreso il controllo di segni di malattia, come grumi o qualsiasi altra cosa che sembra insolita. Verrà anche presa una storia delle abitudini di salute del paziente e delle malattie e trattamenti passati.
• Emocromo completo (CBC): una procedura in cui viene prelevato un campione di sangue e verificato quanto segue:
  • Il numero di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine.
  • La quantità di emoglobina (la proteina che trasporta l'ossigeno) nei globuli rossi.
  • La parte del campione costituita da globuli rossi.
• Test HIV: un test per misurare il livello di anticorpi HIV in un campione di sangue. Gli anticorpi vengono prodotti dall'organismo quando viene invaso da una sostanza estranea. Un livello elevato di anticorpi anti-HIV può significare che il corpo è stato infettato dall'HIV.
• Biopsia dei linfonodi: rimozione totale o parziale di un linfonodo. Un patologo osserva il tessuto al microscopio per cercare le cellule tumorali. È possibile eseguire uno dei seguenti tipi di biopsie:
  • Biopsia escissionale: rimozione di un intero linfonodo.
  • Biopsia incisionale: rimozione di parte di un linfonodo.
  • Biopsia del nucleo: la rimozione di tessuto da un linfonodo mediante un ago largo.
  • Biopsia per aspirazione con ago sottile (FNA): rimozione di tessuto da un linfonodo mediante un ago sottile.
• Aspirazione e biopsia del midollo osseo: rimozione del midollo osseo e un piccolo pezzo di osso inserendo un ago cavo nell'osso iliaco o lo sterno. Un patologo osserva il midollo osseo e l'osso al microscopio per cercare segni di cancro.
• Radiografia del torace: una radiografia degli organi e delle ossa all'interno del torace. Una radiografia è un tipo di raggio di energia che può attraversare il corpo e raggiungere la pellicola, creando un'immagine delle aree all'interno del corpo.

Alcuni fattori influenzano la prognosi (possibilità di recupero) e le opzioni terapeutiche.

La prognosi (possibilità di recupero) e le opzioni di trattamento dipendono da quanto segue:

• Lo stadio del cancro.
• L'età del paziente.
• Il numero di linfociti CD4 (un tipo di globuli bianchi) nel sangue.
• Il numero di posti nel linfoma corporeo si trova al di fuori del sistema linfatico.
• Se il paziente ha una storia di uso di droghe per via endovenosa (IV).
• La capacità del paziente di svolgere attività quotidiane regolari.

Dopo che è stato diagnosticato il linfoma correlato all'AIDS, vengono eseguiti test per scoprire se le cellule tumorali si sono diffuse all'interno del sistema linfatico o in altre parti del corpo.

Il processo utilizzato per scoprire se le cellule tumorali si sono diffuse all'interno del sistema linfatico o in altre parti del corpo si chiama stadiazione. Le informazioni raccolte dal processo di stadiazione determinano lo stadio della malattia. È importante conoscere lo stadio al fine di pianificare il trattamento, ma il linfoma correlato all'AIDS di solito è avanzato quando viene diagnosticato.

I seguenti test e procedure possono essere utilizzati nel processo di stadiazione:

• Studi di chimica del sangue: una procedura in cui viene controllato un campione di sangue per misurare la quantità di determinate sostanze rilasciate nel sangue dagli organi e dai tessuti del corpo. Una quantità insolita (superiore o inferiore al normale) di una sostanza può essere un segno di malattia. Il campione di sangue verrà controllato per verificare il livello di LDH (lattato deidrogenasi).
• TAC (CAT scan): una procedura che crea una serie di immagini dettagliate di aree all'interno del corpo, come polmone, linfonodi e fegato, prese da diverse angolazioni. Le immagini sono realizzate da un computer collegato a una macchina a raggi X. Un colorante può essere iniettato in una vena o ingerito per aiutare gli organi o i tessuti a presentarsi più chiaramente. Questa procedura è anche chiamata tomografia computerizzata, tomografia computerizzata o tomografia assiale computerizzata.
• Scansione PET (tomografia a emissione di positroni): una procedura per trovare le cellule tumorali maligne nel corpo. Una piccola quantità di glucosio radioattivo (zucchero) viene iniettato in una vena. Lo scanner PET ruota attorno al corpo e fa una foto di dove il glucosio viene utilizzato nel corpo. Le cellule tumorali maligne appaiono più luminose nella foto perché sono più attive e assorbono più glucosio rispetto alle cellule normali.
• Risonanza magnetica (risonanza magnetica) con gadolinio: una procedura che utilizza un magnete, onde radio e un computer per realizzare una serie di immagini dettagliate delle aree all'interno del corpo. Una sostanza chiamata gadolinio viene iniettata nel paziente attraverso una vena. Il gadolinio si raccoglie intorno alle cellule tumorali in modo che risultino più luminose nella foto. Questa procedura è anche chiamata imaging a risonanza magnetica nucleare (NMRI).
• Puntura lombare: una procedura utilizzata per raccogliere il liquido cerebrospinale (CSF) dalla colonna vertebrale. Questo viene fatto posizionando un ago tra due ossa nella colonna vertebrale e nel liquido cerebrospinale attorno al midollo spinale e rimuovendo un campione del fluido. Il campione di liquido cerebrospinale viene controllato al microscopio per verificare che il cancro si sia diffuso al cervello e al midollo spinale. Il campione può anche essere verificato per il virus Epstein-Barr. Questa procedura è anche chiamata LP o spinale.

Esistono tre modi in cui il cancro si diffonde nel corpo.

Il cancro può diffondersi attraverso i tessuti, il sistema linfatico e il sangue:

• Fazzoletto di carta. Il cancro si diffonde da dove è iniziato crescendo nelle aree vicine.
• Sistema linfatico. Il cancro si diffonde da dove è iniziato entrando nel sistema linfatico. Il tumore viaggia attraverso i vasi linfatici verso altre parti del corpo.
• Sangue. Il cancro si diffonde da dove è iniziato entrando nel sangue. Il cancro viaggia attraverso i vasi sanguigni verso altre parti del corpo.

Le fasi del linfoma correlato all'AIDS possono includere E e S.

Il linfoma correlato all'AIDS può essere descritto come segue:

• E: "E" sta per extranodale e significa che il cancro si trova in un'area o organo diverso dai linfonodi o si è diffuso ai tessuti oltre, ma vicino, alle principali aree linfatiche.
• S: "S" sta per milza e significa che il cancro si trova nella milza.

Le seguenti fasi sono utilizzate per il linfoma correlato all'AIDS:

Fase I

Il linfoma correlato all'AIDS in stadio I è suddiviso in stadio I e stadio IE.

• Stadio I: il cancro si trova in un'area linfatica (gruppo linfonodale, tonsille e tessuto vicino, timo o milza).
• Stadio IE: il cancro si trova in un organo o area esterna ai linfonodi.

Fase II

Linfoma correlato all'AIDS in stadio II è diviso in stadio II e stadio IIE.

• Stadio II: il cancro si trova in due o più gruppi di linfonodi sopra o sotto il diaframma (il muscolo sottile sotto i polmoni che aiuta a respirare e separa il torace dall'addome).
• Stadio IIE: il cancro si trova in uno o più gruppi linfonodali sopra o sotto il diaframma. Il cancro si trova anche al di fuori dei linfonodi in un organo o area sullo stesso lato del diaframma dei linfonodi interessati.

Fase III

Il linfoma correlato all'AIDS in stadio III è diviso in stadio III, stadio IIIE, stadio IIIS e stadio IIIE + S.

• Stadio III: il cancro si trova nei gruppi linfonodali sopra e sotto il diaframma (il muscolo sottile sotto i polmoni che aiuta a respirare e separa il torace dall'addome).
• Stadio IIIE: il cancro si trova nei gruppi di linfonodi sopra e sotto il diaframma e fuori dai linfonodi in un organo o area vicini.
• Stadio IIIS: il cancro si trova nei gruppi linfonodali sopra e sotto il diaframma e nella milza.
• Stadio IIIE + S: il tumore si trova nei gruppi linfonodali sopra e sotto il diaframma, fuori dai linfonodi in un organo o area vicini e nella milza.

Fase IV

Nel linfoma in stadio IV correlato all'AIDS, il cancro:

• si trova in uno o più organi che non fanno parte di un'area linfatica (gruppo linfonodale, tonsille e tessuto vicino, timo o milza) e può trovarsi in linfonodi vicino a quegli organi; o
• si trova in un organo che non fa parte di un'area linfatica e si è diffuso ad organi o linfonodi lontani da quell'organo; o
• si trova nel fegato, nel midollo osseo, nel liquido cerebrospinale (CSF) o nei polmoni (diverso dal cancro che si è diffuso ai polmoni dalle aree vicine).

I pazienti infetti dal virus Epstein-Barr o il cui linfoma correlato all'AIDS colpisce il midollo osseo hanno un aumentato rischio di diffusione del cancro nel sistema nervoso centrale (SNC).

Per il trattamento, i linfomi associati all'AIDS sono raggruppati in base a dove sono iniziati nel corpo, come segue:

Linfoma periferico / sistemico

Il linfoma che inizia nel sistema linfatico o in altre parti del corpo, oltre al cervello, è chiamato linfoma periferico / sistemico. Può diffondersi in tutto il corpo, compreso il cervello o il midollo osseo. Viene spesso diagnosticato in una fase avanzata.

Linfoma primitivo del SNC

Il linfoma primario del SNC inizia nel sistema nervoso centrale (cervello e midollo spinale). È collegato al virus Epstein-Barr. Il linfoma che inizia da qualche altra parte del corpo e si diffonde al sistema nervoso centrale non è un linfoma primario del SNC.

Esistono diversi tipi di trattamento per i pazienti con linfoma correlato all'AIDS.

Sono disponibili diversi tipi di trattamento per i pazienti con linfoma correlato all'AIDS. Alcuni trattamenti sono standard (il trattamento attualmente utilizzato) e alcuni sono in fase di test in studi clinici. Uno studio clinico di trattamento è uno studio di ricerca inteso ad aiutare a migliorare i trattamenti attuali o ottenere informazioni su nuovi trattamenti per i pazienti con cancro. Quando gli studi clinici dimostrano che un nuovo trattamento è migliore del trattamento standard, il nuovo trattamento può diventare il trattamento standard. I pazienti potrebbero voler pensare di prendere parte a una sperimentazione clinica. Alcuni studi clinici sono aperti solo ai pazienti che non hanno iniziato il trattamento.

Il trattamento del linfoma correlato all'AIDS combina il trattamento del linfoma con il trattamento dell'AIDS.

I pazienti con AIDS hanno indebolito il sistema immunitario e il trattamento può rendere il sistema immunitario ancora più debole. Per questo motivo, trattare i pazienti con linfoma correlato all'AIDS è difficile e alcuni pazienti possono essere trattati con dosi più basse di farmaci rispetto ai pazienti con linfoma che non hanno l'AIDS.

La terapia antiretrovirale combinata (cART) viene utilizzata per ridurre i danni al sistema immunitario causati dall'HIV. Il trattamento con terapia antiretrovirale combinata può consentire ad alcuni pazienti con linfoma correlato all'AIDS di ricevere in sicurezza farmaci antitumorali a dosi standard o superiori. In questi pazienti, il trattamento può funzionare come nei pazienti con linfoma che non hanno l'AIDS. Viene anche usato un medicinale per prevenire e curare le infezioni, che può essere grave.

Per ulteriori informazioni sull'AIDS e sul suo trattamento, consultare il sito Web AIDSinfo.

Vengono utilizzati quattro tipi di trattamento standard:

Chemioterapia

La chemioterapia è un trattamento del cancro che utilizza farmaci per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendole di dividersi. Quando la chemioterapia viene presa per via orale o iniettata in una vena o muscolo, i farmaci entrano nel flusso sanguigno e possono raggiungere le cellule tumorali in tutto il corpo (chemioterapia sistemica). Quando la chemioterapia viene posta direttamente nel liquido cerebrospinale (chemioterapia intratecale), un organo o una cavità del corpo come l'addome, i farmaci colpiscono principalmente le cellule tumorali in quelle aree (chemioterapia regionale). La chemioterapia combinata è un trattamento che utilizza più di un farmaco antitumorale.

Il modo in cui viene somministrata la chemioterapia dipende da dove si è formato il cancro. La chemioterapia intratecale può essere utilizzata in pazienti che hanno maggiori probabilità di avere un linfoma nel sistema nervoso centrale (SNC).

La chemioterapia è utilizzata nel trattamento del linfoma periferico / sistemico correlato all'AIDS. Non è ancora noto se sia meglio somministrare la terapia antiretrovirale combinata contemporaneamente alla chemioterapia o al termine della chemioterapia.

Talvolta vengono somministrati fattori che stimolano le colonie insieme alla chemioterapia. Questo aiuta a ridurre gli effetti collaterali che la chemioterapia può avere sul midollo osseo.

Radioterapia

La radioterapia è un trattamento antitumorale che utilizza radiografie ad alta energia o altri tipi di radiazioni per uccidere le cellule tumorali o impedirne la crescita. Esistono due tipi di radioterapia:

• La radioterapia esterna utilizza una macchina all'esterno del corpo per inviare radiazioni verso il cancro.
• La radioterapia interna utilizza una sostanza radioattiva sigillata in aghi, semi, fili o cateteri che vengono posizionati direttamente dentro o vicino al cancro.

Il modo in cui viene somministrata la radioterapia dipende da dove si è formato il cancro. La radioterapia esterna è usata per trattare il linfoma primitivo del SNC correlato all'AIDS.

Chemioterapia ad alte dosi con trapianto di cellule staminali

La chemioterapia ad alte dosi con trapianto di cellule staminali è un modo per somministrare alte dosi di chemioterapia e sostituire le cellule che formano il sangue distrutte dal trattamento del cancro. Le cellule staminali (cellule del sangue immature) vengono rimosse dal sangue o dal midollo osseo del paziente o di un donatore e vengono congelate e conservate. Una volta completata la chemioterapia, le cellule staminali immagazzinate vengono scongelate e restituite al paziente attraverso un'infusione. Queste cellule staminali reinfuse crescono in (e ripristinano) le cellule del sangue del corpo.

Terapia mirata

La terapia mirata è un tipo di trattamento che utilizza farmaci o altre sostanze per identificare e attaccare specifiche cellule tumorali senza danneggiare le cellule normali. La terapia con anticorpi monoclonali è un tipo di terapia mirata.

La terapia con anticorpi monoclonali è un trattamento antitumorale che utilizza anticorpi prodotti in laboratorio da un singolo tipo di cellula del sistema immunitario. Questi anticorpi possono identificare sostanze sulle cellule tumorali o sostanze normali che possono aiutare le cellule tumorali a crescere. Gli anticorpi si attaccano alle sostanze e uccidono le cellule tumorali, bloccano la loro crescita o impediscono loro di diffondersi. Gli anticorpi monoclonali vengono somministrati per infusione. Questi possono essere usati da soli o per trasportare droghe, tossine o materiale radioattivo direttamente nelle cellule tumorali. Rituximab è usato nel trattamento del linfoma periferico / sistemico correlato all'AIDS.

I pazienti potrebbero voler pensare di prendere parte a una sperimentazione clinica.

Per alcuni pazienti, prendere parte a una sperimentazione clinica può essere la scelta migliore per il trattamento. Gli studi clinici fanno parte del processo di ricerca sul cancro. Vengono condotti studi clinici per scoprire se i nuovi trattamenti antitumorali sono sicuri, efficaci o migliori del trattamento standard.

Molti dei trattamenti standard odierni per il cancro si basano su studi clinici precedenti. I pazienti che prendono parte a una sperimentazione clinica possono ricevere il trattamento standard o essere tra i primi a ricevere un nuovo trattamento.

I pazienti che prendono parte a studi clinici aiutano anche a migliorare il modo in cui il cancro verrà trattato in futuro. Anche quando gli studi clinici non portano a nuovi trattamenti efficaci, spesso rispondono a domande importanti e aiutano a portare avanti la ricerca.

I pazienti possono accedere a studi clinici prima, durante o dopo l'inizio del trattamento del cancro.

Alcuni studi clinici includono solo pazienti che non hanno ancora ricevuto il trattamento. Altri studi testano trattamenti per pazienti il ​​cui tumore non è migliorato. Esistono anche studi clinici che testano nuovi modi per impedire il ripetersi del cancro (ritorno) o ridurre gli effetti collaterali del trattamento del cancro.

Gli studi clinici si svolgono in molte parti del paese.

Potrebbero essere necessari test di follow-up.

Alcuni dei test che sono stati fatti per diagnosticare il cancro o per scoprire lo stadio del cancro possono essere ripetuti. Alcuni test saranno ripetuti per vedere come sta funzionando il trattamento. Le decisioni sull'opportunità di continuare, modificare o interrompere il trattamento possono essere basate sui risultati di questi test.

Alcuni test continueranno ad essere eseguiti di volta in volta dopo la fine del trattamento. I risultati di questi test possono mostrare se la tua condizione è cambiata o se il tumore si è ripresentato (ritorna). Questi test sono talvolta chiamati test di follow-up o controlli.

Opzioni terapeutiche per il linfoma correlato all'AIDS

Linfoma periferico / sistemico correlato all'AIDS

Il trattamento del linfoma periferico / sistemico correlato all'AIDS può includere quanto segue:

• Chemioterapia combinata con o senza terapia mirata.
• Chemioterapia ad alte dosi e trapianto di cellule staminali, per linfoma che non ha risposto al trattamento o è tornato.
• Chemioterapia intratecale per linfoma che probabilmente si diffonderà al sistema nervoso centrale (SNC).

Linfoma del sistema nervoso centrale primario correlato all'AIDS

Il trattamento del linfoma del sistema nervoso centrale primario correlato all'AIDS può includere quanto segue:

• Radioterapia esterna.